Ensayo clínico de selegilina más docetaxel para el tratamiento del adenocarcinoma de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos mayores de 18 años,
2. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente
3. Enfermedad metastásica confirmada radiológicamente,
4. Elegibilidad para recibir terapia oral,
5. Adecuado para la terapia con docetaxel,
6. Pacientes con carcinoma de próstata resistente a la castración elegibles para la terapia con docetaxel de primera línea o pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración que progresaron después de la terapia hormonal de segunda generación (abiraterona o enzalutamida) con indicación previa a la quimioterapia y elegibles para la terapia con docetaxel de segunda línea
7. Que hayan transcurrido al menos 4 semanas entre la última terapia antiandrogénica y la inclusión (al menos 6 semanas en caso de bicalutamida),
8. Tratamiento planificado con docetaxel,
9. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG): ≤ 2,
10. Esperanza de vida estimada de más de 12 semanas,
11. Terapia analgésica adecuada según se requiera;
12. Los pacientes deben ser capaces de seguir la dieta y las instrucciones médicas,
13. Uso de métodos anticonceptivos efectivos en hombres en edad fértil,
14. Provisión de consentimiento de información por escrito y firmado

Criterio de exclusión:

1. Pacientes metastásicos de novo que necesitan terapia inmediata con docetaxel;
2. Dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, el paciente recibió otro medicamento del estudio o no se recuperó de cualquier evento adverso causado por un medicamento del estudio administrado previamente.
3. Toxicidad relacionada con la terapia contra el cáncer de grado ≥ 2 (excepto alopecia),
4. Ha recibido radioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento,
5. Ha tenido una cirugía dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento,
6. Metástasis cerebral conocida o sospechada (no se excluyen los pacientes estables con metástasis cerebrales asintomáticas tratadas localmente),

7. Función de laboratorio inadecuada:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos <1,5 x 109 /L (1500 por mm3),
   2. Recuento de plaquetas < 100 x 109 /L (100 000 por mm3),
   3. Hemoglobina ≤9.0 g/dL,
   4. Bilirrubina sérica > ULN,
   5. AST o ALT

   i.>2,5 x ULN en pacientes sin metástasis hepáticas, ii.>5x ULN en pacientes con metástasis hepáticas.

8. Estado cardiológico:

   1. Hipertensión no controlada (PA ≥ 150/95 con tratamiento antihipertensivo)
   2. Insuficiencia cardíaca (NYHA III o superior),
   3. Diagnóstico actual o anterior de miocardiopatía,
   4. FEVI ≤ 50%,
   5. Fibrilación auricular con pulso > 100 lpm,
   6. Cardiopatía isquémica inestable (infarto de miocardio dentro de los 6 meses o angina que requiere más de una terapia de nitrato por semana).
9. Otra enfermedad sistémica grave o no controlada, infección activa, hepatitis B, hepatitis C, VIH,
10. Trastorno convulsivo no controlado,
11. Úlceras gástricas y duodenales activas,
12. Náuseas y vómitos recurrentes, enfermedad gastrointestinal crónica o resección intestinal que impide la absorción adecuada,
13. Enfermedad psiquiátrica grave (que incluye, entre otros, trastorno psiquiátrico maníaco, esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión mayor que requiere hospitalización) o disturbios sociales que limitan la elegibilidad para el examen,
14. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años (excepto basalioma o carcinoma de células escamosas de la piel y carcinoma in situ debidamente tratados),
15. Antecedentes de reacción alérgica a la fenelzina, la selegilina u otros agentes biológicos inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) o ingredientes químicos similares,
16. Antecedentes de reacción alérgica a la terapia con docetaxel o a sus ingredientes,
17. Neuropatía periférica significativa (≥ Grado 2),

18. La selegilina está contraindicada para el uso concomitante con:

    1. Ciertos analgésicos narcóticos (p. petidina),
    2. Medicamentos que mejoran el sistema nervioso simpático,
    3. Otros inhibidores de la MAO,
    4. Fármacos similares a los inhibidores de la MAO,
    5. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN),
    6. Antidepresivos tricíclicos.