Klinisk prövning av Selegiline Plus Docetaxel för behandling av metastaserande, kastratresistent prostataadenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 år eller äldre manliga patienter,
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat prostataadenokarcinom
3. Radiologiskt bekräftad metastaserande sjukdom,
4. Behörighet att få oral terapi,
5. Lämplig för docetaxelbehandling,
6. Patienter med kastrationsresistent prostatacancer som är berättigade till första linjens docetaxelbehandling eller patienter med kastrationsresistent prostatacancer som utvecklats efter andra generationens hormonbehandling (abirateron eller enzalutamid) med indikation före kemoterapi och berättigade till andra linjens docetaxelbehandling
7. Minst 4 veckor har förflutit mellan den senaste antiandrogena behandlingen och inkluderingen (minst 6 veckor vid bikalutamid),
8. Planerad docetaxelbehandling,
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus: ≤ 2,
10. Beräknad förväntad livslängd på mer än 12 veckor,
11. Adekvat analgetisk behandling efter behov;
12. Patienterna måste kunna följa dieten och medicinska instruktioner,
13. Användning av effektivt preventivmedel hos män i fertil ålder,
14. Tillhandahållande av undertecknat, skriftligt informationssamtycke

Exklusions kriterier:

1. De novo metastaserande patienter som behöver omedelbar docetaxelbehandling;
2. Inom 4 veckor före randomiseringen har patienten fått annan studiemedicin eller misslyckats med att återhämta sig från några biverkningar orsakade av ett tidigare administrerat studieläkemedel
3. ≥ Grad 2 anticancerterapirelaterad toxicitet (förutom alopeci),
4. Har genomgått strålbehandling eller immunterapi inom 4 veckor före behandling,
5. Har opererats inom 4 veckor före behandling,
6. Kända eller misstänkta hjärnmetastaser (stabila patienter med lokalt behandlade, asymtomatiska hjärnmetastaser är inte uteslutna),

7. Otillräcklig laboratoriefunktion:

   1. Absolut antal neutrofiler <1,5 x 109 /L (1 500 per mm3),
   2. Trombocytantal < 100 x 109 /L (100 000 per mm3),
   3. Hemoglobin ≤9,0 g/dL,
   4. Serumbilirubin > ULN,
   5. AST eller ALT

   i.>2,5 x ULN hos patient utan levermetastaser, ii.>5x ULN hos patienter med levermetastaser.

8. Kardiologisk status:

   1. Okontrollerad hypertoni (BP ≥ 150/95 med hypertonibehandling)
   2. Hjärtsvikt (NYHA III eller högre),
   3. Nuvarande eller tidigare diagnos av kardiomyopati,
   4. LVEF ≤ 50 %,
   5. Förmaksflimmer med >100 bpm puls,
   6. Instabil ischemisk hjärtsjukdom (hjärtinfarkt inom 6 månader eller angina som kräver mer än en nitratbehandling varje vecka).
9. Annan okontrollerad eller allvarlig systemisk sjukdom, aktiv infektion, hepatit B, hepatit C, HIV,
10. Okontrollerad anfallsstörning,
11. Aktiva mag- och duodenalsår,
12. Återkommande illamående och kräkningar, kronisk gastrointestinal sjukdom eller tarmresektion som förhindrar korrekt absorption,
13. Allvarlig psykiatrisk sjukdom (inklusive men inte begränsad till manisk psykiatrisk störning, schizofreni, bipolär sjukdom, egentlig depression som kräver sjukhusvistelse) eller social störning som begränsar behörigheten för undersökning,
14. Historik med annan malignitet under de senaste 5 åren (förutom korrekt behandlat basaliom eller skivepitelcancer i huden och in situ-karcinom),
15. Historik med allergisk reaktion mot fenelzin, selegilin eller andra monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) biologiska medel eller liknande kemiska ingredienser,
16. Tidigare allergisk reaktion mot docetaxelbehandling eller dess ingredienser,
17. Signifikant perifer neuropati (≥ grad 2),

18. Selegilin är kontraindicerat för samtidig användning med:

    1. Vissa narkotiska analgetika (t. petidin),
    2. Läkemedel som förbättrar det sympatiska nervsystemet,
    3. Andra MAO-hämmare,
    4. Läkemedel som liknar MAO-hämmare,
    5. Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller serotonin noradrenalin återupptagshämmare (SNRI),
    6. Tricykliska antidepressiva medel.