Klinisk utprøving av Selegiline Plus Docetaxel for behandling av metastatisk, kastratresistent prostataadenokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 år eller eldre mannlige pasienter,
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet prostataadenokarsinom
3. Radiologisk bekreftet metastatisk sykdom,
4. Kvalifisering til å motta oral terapi,
5. Egnet for docetaxel-behandling,
6. Pasienter med kastrasjonsresistent prostatakarsinom som er kvalifisert for førstelinjebehandling med docetaksel eller pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft som progredierte etter andregenerasjons hormonbehandling (abirateron eller enzalutamid) med pre-kjemoterapiindikasjon og kvalifisert for andrelinjebehandling med docetaksel
7. Det har gått minst 4 uker mellom siste antiandrogene behandling og inkludering (minst 6 uker ved bicalutamid),
8. Planlagt docetakselbehandling,
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus: ≤ 2,
10. Estimert forventet levetid på mer enn 12 uker,
11. Adekvat smertestillende behandling etter behov;
12. Pasienter må være i stand til å følge dietten og medisinske instruksjoner,
13. Bruk av effektiv prevensjon hos menn i fertil alder,
14. Utlevering av signert, skriftlig informasjonssamtykke

Ekskluderingskriterier:

1. De novo metastatiske pasienter som trenger umiddelbar docetaxelbehandling;
2. Innen 4 uker før randomisering har pasienten mottatt andre studiemedisiner eller ikke klart å komme seg etter noen bivirkninger forårsaket av et tidligere administrert studiemedikament
3. ≥ Grad 2 antikreftterapirelatert toksisitet (unntatt alopecia),
4. Har hatt strålebehandling eller immunterapi innen 4 uker før behandling,
5. Har vært operert innen 4 uker før behandling,
6. Kjent eller mistenkt hjernemetastaser (stabile pasienter med lokalt behandlede, asymptomatiske hjernemetastaser er ikke utelukket),

7. Utilstrekkelig laboratoriefunksjon:

   1. Absolutt nøytrofiltall <1,5 x 109 /L (1500 per mm3),
   2. Blodplateantall < 100 x 109 /L (100 000 per mm3),
   3. Hemoglobin ≤9,0 g/dL,
   4. Serum bilirubin > ULN,
   5. AST eller ALT

   i.>2,5 x ULN hos pasient uten levermetastaser, ii.>5x ULN hos pasienter med levermetastaser.

8. Kardiologisk status:

   1. Ukontrollert hypertensjon (BP ≥ 150/95 med hypertensjonsbehandling)
   2. Hjertesvikt (NYHA III eller høyere),
   3. Nåværende eller tidligere diagnose av kardiomyopati,
   4. LVEF ≤ 50 %,
   5. Atrieflimmer med >100 bpm puls,
   6. Ustabil iskemisk hjertesykdom (myokardinfarkt innen 6 måneder eller angina som krever mer enn én nitratbehandling hver uke).
9. Annen ukontrollert eller alvorlig systemisk sykdom, aktiv infeksjon, hepatitt B, hepatitt C, HIV,
10. Ukontrollert anfallsforstyrrelse,
11. aktive magesår og duodenalsår,
12. Tilbakevendende kvalme og oppkast, kronisk gastrointestinal sykdom eller tarmreseksjon som hindrer riktig absorpsjon,
13. Alvorlig psykiatrisk sykdom (inkludert men ikke begrenset til manisk psykiatrisk lidelse, schizofreni, bipolar lidelse, alvorlig depresjon som krever sykehusinnleggelse) eller sosial forstyrrelse som begrenser kvalifikasjonen for undersøkelse,
14. Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene (unntatt riktig behandlet basaliom eller plateepitelkarsinom i huden og in situ karsinom),
15. Anamnese med allergisk reaksjon på fenelzin, selegilin eller andre monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere) biologiske midler eller lignende kjemiske ingredienser,
16. Anamnese med allergisk reaksjon på docetakselbehandling eller dets ingredienser,
17. Signifikant perifer nevropati (≥ grad 2),

18. Selegilin er kontraindisert for samtidig bruk med:

    1. Visse narkotiske analgetika (f. petidin),
    2. Legemidler som styrker det sympatiske nervesystemet,
    3. Andre MAO-hemmere,
    4. Legemidler som ligner på MAO-hemmere,
    5. Selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) eller serotonin noradrenalin reopptakshemmere (SNRI),
    6. Trisykliske antidepressiva.