Ensaio Clínico de Selegilina Mais Docetaxel para o Tratamento de Adenocarcinoma de Próstata Metastático Resistente à Castração

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino com idade igual ou superior a 18 anos,
2. Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente ou citologicamente
3. Doença metastática confirmada radiologicamente,
4. Elegibilidade para receber terapia oral,
5. Adequado para terapia com docetaxel,
6. Pacientes com carcinoma de próstata resistente à castração elegíveis para terapia de primeira linha com docetaxel ou pacientes com câncer de próstata resistente à castração que progrediram após terapia hormonal de segunda geração (abiraterona ou enzalutamida) com indicação pré-quimioterapia e elegíveis para terapia com docetaxel de segunda linha
7. Pelo menos 4 semanas se passaram entre a última terapia antiandrogênica e a inclusão (pelo menos 6 semanas no caso de bicalutamida),
8. Tratamento planejado com docetaxel,
9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): ≤ 2,
10. Expectativa de vida estimada de mais de 12 semanas,
11. Terapia analgésica adequada conforme necessário;
12. Os pacientes devem ser capazes de seguir a dieta e as instruções médicas,
13. Uso de métodos contraceptivos eficazes em homens em idade reprodutiva,
14. Fornecimento de consentimento de informação assinado e por escrito

Critério de exclusão:

1. Pacientes metastáticos de novo que precisam de terapia imediata com docetaxel;
2. Dentro de 4 semanas antes da randomização, o paciente recebeu outro medicamento do estudo ou não conseguiu se recuperar de quaisquer eventos adversos causados ​​por um medicamento do estudo administrado anteriormente
3. ≥ Toxicidade relacionada à terapia anticancerígena de Grau 2 (exceto alopecia),
4. Teve radioterapia ou imunoterapia nas 4 semanas anteriores ao tratamento,
5. Teve uma cirurgia dentro de 4 semanas antes do tratamento,
6. Metástase cerebral conhecida ou suspeita (pacientes estáveis ​​com metástases cerebrais assintomáticas tratadas localmente não são excluídos),

7. Função laboratorial inadequada:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos <1,5 x 109 /L (1.500 por mm3),
   2. Contagem de plaquetas < 100 x 109 /L (100 000 por mm3),
   3. Hemoglobina ≤9,0 g/dL,
   4. Bilirrubina sérica > LSN,
   5. AST ou ALT

   i.>2,5 x LSN em pacientes sem metástases hepáticas, ii.>5x LSN em pacientes com metástases hepáticas.

8. Estado cardiológico:

   1. Hipertensão não controlada (PA ≥ 150/95 com tratamento para hipertensão)
   2. Insuficiência cardíaca (NYHA III ou superior),
   3. Diagnóstico atual ou anterior de cardiomiopatia,
   4. FEVE ≤ 50%,
   5. Fibrilação atrial com pulso >100bpm,
   6. Doença cardíaca isquêmica instável (infarto do miocárdio em 6 meses ou angina que requer mais de uma terapia com nitrato por semana).
9. Outra doença sistêmica grave ou descontrolada, infecção ativa, hepatite B, hepatite C, HIV,
10. Distúrbio convulsivo descontrolado,
11. Úlceras gástricas e duodenais ativas,
12. Náuseas e vômitos recorrentes, doença gastrointestinal crônica ou ressecção intestinal que impeça a absorção adequada,
13. Doença psiquiátrica grave (incluindo, entre outros, transtorno psiquiátrico maníaco, esquizofrenia, transtorno bipolar, depressão maior que requer hospitalização) ou distúrbio social que limita a elegibilidade para exame,
14. História de outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos (exceto basalioma ou carcinoma espinocelular da pele devidamente tratados e carcinoma in situ),
15. História de reação alérgica a fenelzina, selegilina ou outros agentes biológicos inibidores da monoamina oxidase (MAOIs) ou ingredientes químicos semelhantes,
16. História de reação alérgica à terapia com docetaxel ou seus ingredientes,
17. Neuropatia periférica significativa (≥ Grau 2),

18. A selegilina é contra-indicada para uso concomitante com:

    1. Certos analgésicos narcóticos (ex. petidina),
    2. Drogas que melhoram o sistema nervoso simpático,
    3. Outros inibidores da MAO,
    4. Drogas semelhantes aos inibidores da MAO,
    5. Inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) ou inibidores da recaptação da norepinefrina da serotonina (SNRIs),
    6. Antidepressivos tricíclicos.