Klinische Studie mit Selegilin plus Docetaxel zur Behandlung von metastasiertem, kastrationsresistentem Prostata-Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 Jahre oder älter männliche Patienten,
2. Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata
3. Radiologisch bestätigte metastasierte Erkrankung,
4. Anspruch auf eine orale Therapie,
5. Geeignet für die Docetaxel-Therapie,
6. Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakarzinom, die für eine Erstlinientherapie mit Docetaxel geeignet sind, oder Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs, die nach einer Hormontherapie der zweiten Generation (Abirateron oder Enzalutamid) mit Prä-Chemotherapie-Indikation progredient und für eine Zweitlinientherapie mit Docetaxel geeignet sind
7. Zwischen der letzten antiandrogenen Therapie und dem Einschluss sind mindestens 4 Wochen vergangen (mindestens 6 Wochen bei Bicalutamid),
8. Geplante Docetaxel-Behandlung,
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): ≤ 2,
10. Geschätzte Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen,
11. adäquate analgetische Therapie nach Bedarf;
12. Die Patienten müssen in der Lage sein, die Diät und die medizinischen Anweisungen zu befolgen,
13. Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung bei Männern im gebärfähigen Alter,
14. Bereitstellung einer unterschriebenen, schriftlichen Einwilligungserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit De-novo-Metastasen, die eine sofortige Docetaxel-Therapie benötigen;
2. Innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung hat der Patient andere Studienmedikamente erhalten oder sich nicht von Nebenwirkungen erholt, die durch ein zuvor verabreichtes Studienmedikament verursacht wurden
3. Toxizität im Zusammenhang mit einer Krebstherapie ≥ Grad 2 (außer Alopezie),
4. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung eine Strahlentherapie oder Immuntherapie erhalten,
5. Wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung operiert,
6. Bekannte oder vermutete Hirnmetastasen (stabile Patienten mit lokal behandelten, asymptomatischen Hirnmetastasen sind nicht ausgeschlossen),

7. Unzureichende Laborfunktion:

   1. Absolute Neutrophilenzahl < 1,5 x 109 /L (1.500 pro mm3),
   2. Thrombozytenzahl < 100 x 109 /L (100 000 pro mm3),
   3. Hämoglobin ≤9,0 g/dl,
   4. Serumbilirubin > ULN,
   5. AST oder ALT

   i. > 2,5 x ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen, ii. > 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen.

8. Kardiologischer Status:

   1. Unkontrollierter Bluthochdruck (BP ≥ 150/95 mit Bluthochdruckbehandlung)
   2. Herzinsuffizienz (NYHA III oder höher),
   3. Aktuelle oder frühere Diagnose einer Kardiomyopathie,
   4. LVEF ≤ 50 %,
   5. Vorhofflimmern mit >100 bpm Puls,
   6. Instabile ischämische Herzkrankheit (Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten oder Angina pectoris, die mehr als eine Nitrattherapie pro Woche erfordern).
9. Andere unkontrollierte oder schwere systemische Erkrankung, aktive Infektion, Hepatitis B, Hepatitis C, HIV,
10. Unkontrollierte Anfallsleiden,
11. Aktive Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre,
12. Wiederkehrende Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen oder Darmresektion, die eine ordnungsgemäße Aufnahme verhindern,
13. Schwere psychiatrische Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf manische psychiatrische Störung, Schizophrenie, bipolare Störung, schwere Depression, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert) oder soziale Störungen, die die Prüfungsberechtigung einschränken,
14. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre (außer richtig behandeltes Basaliom oder Plattenepithelkarzinom der Haut und In-situ-Karzinom),
15. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Phenelzin, Selegilin oder andere Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer), biologische Wirkstoffe oder ähnliche chemische Inhaltsstoffe,
16. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf die Docetaxel-Therapie oder ihre Bestandteile,
17. Signifikante periphere Neuropathie (≥ Grad 2),

18. Selegilin ist kontraindiziert für die gleichzeitige Anwendung mit:

    1. Bestimmte narkotische Analgetika (z. Pethidin),
    2. Medikamente, die das sympathische Nervensystem stärken,
    3. Andere MAO-Hemmer,
    4. Medikamente ähnlich wie MAO-Hemmer,
    5. Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) oder Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs),
    6. Trizyklische Antidepressiva.