Badanie kliniczne Selegiline Plus Docetaxel w leczeniu gruczolakoraka gruczołu krokowego z przerzutami, opornego na kastrację

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej w wieku 18 lat lub starsi,
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak prostaty
3. Choroba przerzutowa potwierdzona radiologicznie,
4. Kwalifikacja do terapii doustnej,
5. Nadaje się do terapii docetakselem,
6. Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację, którzy kwalifikują się do leczenia pierwszego rzutu docetakselem lub pacjenci z rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację, u których doszło do progresji po terapii hormonalnej drugiej generacji (abiteraronem lub enzalutamidem) ze wskazaniem przed chemioterapią i kwalifikujący się do leczenia drugiego rzutu docetakselem
7. między ostatnią terapią antyandrogenną a włączeniem minęły co najmniej 4 tygodnie (co najmniej 6 tygodni w przypadku bikalutamidu),
8. Planowane leczenie docetakselem,
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): ≤ 2,
10. Szacunkowa długość życia ponad 12 tygodni,
11. W razie potrzeby odpowiednia terapia przeciwbólowa;
12. Pacjenci muszą być w stanie przestrzegać diety i zaleceń lekarskich,
13. Stosowanie skutecznej antykoncepcji u mężczyzn w wieku rozrodczym,
14. Dostarczenie podpisanej, pisemnej zgody informacyjnej

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z przerzutami de novo, którzy wymagają natychmiastowej terapii docetakselem;
2. W ciągu 4 tygodni przed randomizacją pacjent otrzymał inny badany lek lub nie wyzdrowiał po jakichkolwiek zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym badanym lekiem
3. ≥ toksyczność związana z leczeniem przeciwnowotworowym stopnia 2 (z wyjątkiem łysienia),
4. miał radioterapię lub immunoterapię w ciągu 4 tygodni przed leczeniem,
5. miał operację w ciągu 4 tygodni przed zabiegiem,
6. rozpoznanie lub podejrzenie przerzutów do mózgu (nie wyklucza się stabilnych pacjentów z miejscowo leczonymi, bezobjawowymi przerzutami do mózgu),

7. Nieodpowiednia funkcja laboratorium:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili <1,5 x 109 /L (1500 na mm3),
   2. Liczba płytek krwi < 100 x 109 /L (100 000 na mm3),
   3. Hemoglobina ≤9,0 g/dl,
   4. bilirubina w surowicy > GGN,
   5. AST lub ALT

   i. >2,5 x GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby, ii. >5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby.

8. Stan kardiologiczny:

   1. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (BP ≥ 150/95 przy leczeniu nadciśnienia tętniczego)
   2. niewydolność serca (NYHA III lub wyższy),
   3. Obecna lub przebyta diagnoza kardiomiopatii,
   4. LVEF ≤ 50%,
   5. Migotanie przedsionków z tętnem >100bpm,
   6. Niestabilna choroba niedokrwienna serca (zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub dławica piersiowa wymagająca więcej niż jednej terapii azotanami tygodniowo).
9. Inna niekontrolowana lub ciężka choroba ogólnoustrojowa, czynne zakażenie, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, HIV,
10. Niekontrolowane zaburzenie napadowe,
11. czynna choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy,
12. Nawracające nudności i wymioty, przewlekła choroba przewodu pokarmowego lub resekcja jelita uniemożliwiająca prawidłowe wchłanianie,
13. Ciężka choroba psychiczna (w tym między innymi maniakalne zaburzenie psychiczne, schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa, duża depresja wymagająca hospitalizacji) lub zaburzenia społeczne, które ograniczają kwalifikację do badania,
14. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem prawidłowo leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i raka in situ),
15. Historia reakcji alergicznej na fenelzynę, selegilinę lub inne inhibitory monoaminooksydazy (IMAO) czynniki biologiczne lub podobne składniki chemiczne,
16. Historia reakcji alergicznej na terapię docetakselem lub jego składniki,
17. znaczna neuropatia obwodowa (≥ stopnia 2),

18. Selegilina jest przeciwwskazana do jednoczesnego stosowania z:

    1. Niektóre narkotyczne środki przeciwbólowe (np. petydyna),
    2. Leki wzmacniające współczulny układ nerwowy,
    3. inne inhibitory MAO,
    4. Leki podobne do inhibitorów MAO,
    5. Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI),
    6. Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne.