Essai clinique de la sélégiline plus docétaxel pour le traitement de l'adénocarcinome de la prostate métastatique résistant à la castration

Critère d'intégration:

1. Patients de sexe masculin âgés de 18 ans ou plus,
2. Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement
3. Maladie métastatique radiologiquement confirmée,
4. Admissibilité à recevoir une thérapie orale,
5. Convient pour la thérapie au docétaxel,
6. Patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration éligibles à un traitement par docétaxel de première intention ou patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration ayant progressé après une hormonothérapie de deuxième génération (abiratérone ou enzalutamide) avec indication de pré-chimiothérapie et éligibles à un traitement par docétaxel de deuxième intention
7. Au moins 4 semaines se sont écoulées entre le dernier traitement anti-androgénique et l'inclusion (au moins 6 semaines en cas de bicalutamide),
8. Traitement programmé au docétaxel,
9. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : ≤ 2,
10. Espérance de vie estimée à plus de 12 semaines,
11. Traitement analgésique adéquat au besoin ;
12. Les patients doivent être en mesure de suivre le régime alimentaire et les instructions médicales,
13. Utilisation d'une contraception efficace chez les hommes en âge de procréer,
14. Fourniture d'un consentement d'information signé et écrit

Critère d'exclusion:

1. Patients métastatiques de novo nécessitant un traitement immédiat au docétaxel ;
2. Dans les 4 semaines précédant la randomisation, le patient a reçu d'autres médicaments à l'étude ou n'a pas récupéré de tout événement indésirable causé par un médicament à l'étude précédemment administré.
3. Toxicité liée au traitement anticancéreux de grade ≥ 2 (sauf alopécie),
4. A subi une radiothérapie ou une immunothérapie dans les 4 semaines précédant le traitement,
5. A subi une intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant le traitement,
6. Métastases cérébrales connues ou suspectées (les patients stables avec des métastases cérébrales asymptomatiques traitées localement ne sont pas exclus),

7. Fonction de laboratoire inadéquate :

   1. Nombre absolu de neutrophiles <1,5 x 109/L (1 500 par mm3),
   2. Numération plaquettaire < 100 x 109 /L (100 000 par mm3),
   3. Hémoglobine ≤9,0 g/dL,
   4. Bilirubine sérique > LSN,
   5. AST ou ALT

   i.> 2,5 x LSN chez les patients sans métastases hépatiques, ii.> 5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques.

8. Statut cardiologique :

   1. Hypertension non contrôlée (TA ≥ 150/95 avec traitement antihypertenseur)
   2. Insuffisance cardiaque (NYHA III ou supérieur),
   3. Diagnostic actuel ou ancien de cardiomyopathie,
   4. FEVG ≤ 50%,
   5. Fibrillation auriculaire avec pouls > 100 bpm,
   6. Cardiopathie ischémique instable (infarctus du myocarde dans les 6 mois ou angine nécessitant plus d'un traitement au nitrate par semaine).
9. Autre maladie systémique non contrôlée ou grave, infection active, hépatite B, hépatite C, VIH,
10. Trouble convulsif incontrôlé,
11. Ulcères gastriques et duodénaux actifs,
12. Nausées et vomissements récurrents, maladie gastro-intestinale chronique ou résection intestinale qui empêche une bonne absorption,
13. Maladie psychiatrique grave (y compris, mais sans s'y limiter, trouble psychiatrique maniaque, schizophrénie, trouble bipolaire, dépression majeure nécessitant une hospitalisation) ou trouble social qui limite l'admissibilité à l'examen,
14. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (sauf basaliome correctement traité ou carcinome épidermoïde de la peau et carcinome in situ),
15. Antécédents de réaction allergique à la phénelzine, à la sélégiline ou à d'autres agents biologiques inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou à des ingrédients chimiques similaires,
16. Antécédents de réaction allergique au traitement par docétaxel ou à ses ingrédients,
17. Neuropathie périphérique importante (≥ Grade 2),

18. La sélégiline est contre-indiquée en cas d'utilisation concomitante avec :

    1. Certains analgésiques narcotiques (par ex. péthidine),
    2. Médicaments qui améliorent le système nerveux sympathique,
    3. Autres inhibiteurs de la MAO,
    4. Médicaments similaires aux inhibiteurs de la MAO,
    5. Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN),
    6. Antidépresseurs tricycliques.