Klinische studie van Selegiline Plus Docetaxel voor de behandeling van gemetastaseerd, castratieresistent prostaatadenocarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 jaar of oudere mannelijke patiënten,
2. Histologisch of cytologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom
3. Radiologisch bevestigde metastatische ziekte,
4. Geschiktheid voor orale therapie,
5. Geschikt voor docetaxeltherapie,
6. Patiënten met castratieresistent prostaatcarcinoom die in aanmerking komen voor eerstelijnsbehandeling met docetaxel of patiënten met castratieresistente prostaatkanker die progressie vertoonden na tweedegeneratiehormoontherapie (abirateron of enzalutamide) met prechemotherapie-indicatie en die in aanmerking komen voor tweedelijnsbehandeling met docetaxel
7. Er zijn ten minste 4 weken verstreken tussen de laatste antiandrogene therapie en opname (ten minste 6 weken in het geval van bicalutamide),
8. Geplande behandeling met docetaxel,
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus: ≤ 2,
10. Geschatte levensverwachting van meer dan 12 weken,
11. Adequate analgetische therapie indien nodig;
12. Patiënten moeten het dieet en de medische instructies kunnen volgen,
13. Gebruik van effectieve anticonceptie bij mannen in de vruchtbare leeftijd,
14. Verstrekking van ondertekende, schriftelijke toestemming voor informatie

Uitsluitingscriteria:

1. De novo gemetastaseerde patiënten die onmiddellijk docetaxeltherapie nodig hebben;
2. Binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie heeft de patiënt andere onderzoeksmedicatie gekregen of herstelde hij niet van eventuele bijwerkingen veroorzaakt door een eerder toegediend onderzoeksgeneesmiddel
3. ≥ Graad 2 antikankertherapie-gerelateerde toxiciteit (behalve alopecia),
4. Radiotherapie of immunotherapie heeft gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling,
5. binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling een operatie heeft ondergaan,
6. Bekende of vermoede hersenmetastasen (stabiele patiënten met lokaal behandelde, asymptomatische hersenmetastasen worden niet uitgesloten),

7. Ontoereikende laboratoriumfunctie:

   1. Absoluut aantal neutrofielen <1,5 x 109 /L (1.500 per mm3),
   2. Aantal bloedplaatjes < 100 x 109 /L (100 000 per mm3),
   3. Hemoglobine ≤9,0 g/dl,
   4. Serumbilirubine > ULN,
   5. AST of ALT

   i.>2,5 x ULN bij patiënten zonder levermetastasen, ii.>5x ULN bij patiënten met levermetastasen.

8. Cardiologische toestand:

   1. Ongecontroleerde hypertensie (BP ≥ 150/95 met hypertensiebehandeling)
   2. Hartfalen (NYHA III of hoger),
   3. Huidige of voormalige diagnose van cardiomyopathie,
   4. LVEF ≤ 50%,
   5. Boezemfibrilleren met >100 bpm puls,
   6. Onstabiele ischemische hartziekte (myocardinfarct binnen 6 maanden of angina pectoris waarvoor meer dan één nitraattherapie per week nodig is).
9. Andere ongecontroleerde of ernstige systemische ziekte, actieve infectie, hepatitis B, hepatitis C, HIV,
10. Ongecontroleerde epilepsie,
11. Actieve maag- en darmzweren,
12. Terugkerende misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen of darmresectie die een goede absorptie verhindert,
13. Ernstige psychiatrische ziekte (inclusief maar niet beperkt tot manische psychiatrische stoornis, schizofrenie, bipolaire stoornis, ernstige depressie die ziekenhuisopname vereist) of sociale stoornis die de geschiktheid voor onderzoek beperkt,
14. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar (behalve goed behandeld basalioom of plaveiselcelcarcinoom van de huid en in situ carcinoom),
15. Geschiedenis van allergische reactie op fenelzine, selegiline of andere monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), biologische agentia of vergelijkbare chemische ingrediënten,
16. Geschiedenis van allergische reactie op docetaxel-therapie of de ingrediënten ervan,
17. Significante perifere neuropathie (≥ Graad 2),

18. Selegiline is gecontra-indiceerd voor gelijktijdig gebruik met:

    1. Bepaalde narcotische analgetica (bijv. pethidine),
    2. Geneesmiddelen die het sympathische zenuwstelsel versterken,
    3. Andere MAO-remmers,
    4. Geneesmiddelen vergelijkbaar met MAO-remmers,
    5. Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) of serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI's),
    6. Tricyclische antidepressiva.