Клинические испытания селегилина плюс доцетаксел для лечения метастатической кастрационно-резистентной аденокарциномы предстательной железы

Критерии включения:

1. Пациенты мужского пола в возрасте 18 лет и старше,
2. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
3. Рентгенологически подтвержденное метастатическое заболевание,
4. Право на получение пероральной терапии,
5. Подходит для терапии доцетакселом,
6. Пациенты с кастрационно-резистентным раком предстательной железы, которым показана терапия доцетакселом первой линии, или пациенты с кастрационно-резистентным раком предстательной железы, прогрессировавшие после гормональной терапии второго поколения (абиратерон или энзалутамид) с показаниями до химиотерапии и подходящие для терапии доцетакселом второй линии.
7. Между последней антиандрогенной терапией и включением прошло не менее 4 недель (не менее 6 недель в случае бикалутамида),
8. Плановое лечение доцетакселом,
9. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): ≤ 2,
10. Расчетная продолжительность жизни более 12 недель,
11. Адекватная обезболивающая терапия по мере необходимости;
12. Пациенты должны быть в состоянии следовать диете и медицинским инструкциям,
13. Использование эффективных средств контрацепции у мужчин детородного возраста,
14. Предоставление подписанного письменного согласия на информацию

Критерий исключения:

1. Пациенты с метастазами de novo, которым требуется немедленная терапия доцетакселом;
2. В течение 4 недель до рандомизации пациент получал другое исследуемое лекарство или не смог оправиться от каких-либо нежелательных явлений, вызванных ранее введенным исследуемым лекарством.
3. ≥ токсичность 2 степени, связанная с противоопухолевой терапией (за исключением алопеции),
4. Проходил лучевую терапию или иммунотерапию в течение 4 недель до лечения,
5. Перенес операцию в течение 4 недель до лечения,
6. Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг (не исключены стабильные пациенты с местно леченными, бессимптомными метастазами в головной мозг),

7. Неадекватная работа лаборатории:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов <1,5 x 109/л (1500 на мм3),
   2. Количество тромбоцитов < 100 x 109/л (100 000 на мм3),
   3. Гемоглобин ≤9,0 г/дл,
   4. Билирубин сыворотки > ВГН,
   5. АСТ или АЛТ

   i. > 2,5 x ULN у пациентов без метастазов в печени, ii. > 5 x ULN у пациентов с метастазами в печени.

8. Кардиологический статус:

   1. Неконтролируемая артериальная гипертензия (АД ≥ 150/95 при лечении артериальной гипертензии)
   2. Сердечная недостаточность (NYHA III или выше),
   3. Текущий или прежний диагноз кардиомиопатии,
   4. ФВ ЛЖ ≤ 50%,
   5. Мерцательная аритмия с пульсом >100 ударов в минуту,
   6. Нестабильная ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда в течение 6 месяцев или стенокардия, требующая более одной терапии нитратами каждую неделю).
9. Другое неконтролируемое или тяжелое системное заболевание, активная инфекция, гепатит В, гепатит С, ВИЧ,
10. Неконтролируемое судорожное расстройство,
11. активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки,
12. Рецидивирующая тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания или резекция кишечника, препятствующая правильному всасыванию,
13. Тяжелое психическое заболевание (включая, помимо прочего, маниакальное психическое расстройство, шизофрению, биполярное расстройство, глубокую депрессию, требующую госпитализации) или социальное расстройство, ограничивающее право на обследование,
14. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет (за исключением должным образом пролеченной базалиомы или плоскоклеточного рака кожи и карциномы in situ),
15. История аллергической реакции на фенелзин, селегилин или другие ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), биологические агенты или аналогичные химические ингредиенты,
16. Аллергическая реакция на терапию доцетакселом или его ингредиенты в анамнезе,
17. Значительная периферическая невропатия (≥ степени 2),

18. Селегилин противопоказан к одновременному применению с:

    1. Некоторые наркотические анальгетики (например, петидин),
    2. Препараты, усиливающие симпатическую нервную систему,
    3. Другие ингибиторы МАО,
    4. Препараты, аналогичные ингибиторам МАО,
    5. селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН),
    6. Трициклические антидепрессанты.