Zkouška první linie L-glutaminu s gemcitabinem a Nab-paclitaxelem u pokročilého karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Pokročilá nebo neresekovatelná, histologicky potvrzená rakovina pankreatu (nová diagnóza nebo recidivující) byla odeslána do Cedars-Sinai Medical Center (CSMC), Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute (SOCCI) pro chemoterapii první linie. Předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie a/nebo chemoradiace je povolena, ale musí být dokončena > 6 měsíců před recidivou.
2. Věk ≥18 let
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 nebo výkonnostní stav Karnofsky ≥60 %
4. Prokázat adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně (do 14 dnů od zahájení studijní léčby)
5. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1
6. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
7. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat adekvátní metody antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) nebo být chirurgicky sterilní nebo se během studie zdržet heterosexuální aktivity po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku. . Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
8. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
9. Ochota podstoupit sériové odběry periferní krve a poskytnout vzorky stolice během předem definovaných časových bodů studie a za předem specifikovaných podmínek (tj. ranní odběry krve nalačno).
10. Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a schopnost subjektu splnit požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
2. V minulosti podstoupil chemoterapii pro metastatické onemocnění (léčba neoadjuvantní nebo adjuvantní terapií je povolena, pokud došlo k progresi ≥ 6 měsíců).
3. Má již existující neuropatii stupně ≥3.
4. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
5. Má známou přecitlivělost na jakoukoli složku studovaných léků.
6. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou.
7. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
8. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
9. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
10. Má jakoukoli gastrointestinální poruchu (např. střevní obstrukci) nebo neurologický stav (např. orofaryngeální dysfagii), který může mít za následek zhoršení orálního příjmu a/nebo vstřebávání studovaného léčiva podle názoru ošetřujícího výzkumníka.
11. V současné době dostává jakoukoli parenterální výživu nebo enterální (zkumavku) výživu nebo plánuje užívat jakýkoli jiný výživový doplněk během období studie.
12. Pacienti užívající silné inhibitory nebo induktory CYP2C8 nebo CYP3A4 během 1 týdne před zahájením léčby nab-paklitaxelem