Essai de L-glutamine de première ligne avec gemcitabine et nab-paclitaxel dans le cancer du pancréas avancé

Critère d'intégration:

1. Cancer du pancréas avancé ou non résécable, histologiquement confirmé (nouveau diagnostic ou récurrent) référé au Cedars-Sinai Medical Center (CSMC), Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute (SOCCI) pour une chimiothérapie de première intention. Une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante et/ou une chimioradiothérapie antérieures sont autorisées, mais doivent avoir été effectuées > 6 mois avant la récidive.
2. Âge ≥18 ans
3. Indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ou indice de performance Karnofsky ≥ 60 %
4. Démontrer une fonction adéquate des organes et de la moelle (dans les 14 jours suivant le début du traitement de l'étude)
5. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1
6. - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
7. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception adéquates (méthode hormonale ou barrière de contraception) ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle au cours de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose de médicament à l'étude . Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
8. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
9. Volonté de subir des prélèvements sanguins périphériques en série et de fournir des échantillons de selles pendant des périodes d'étude prédéfinies et dans des conditions prédéfinies (c'est-à-dire à jeun, prélèvements sanguins du matin).
10. Consentement éclairé écrit obtenu du sujet et capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
2. A déjà reçu une chimiothérapie pour une maladie métastatique (le traitement par thérapie néoadjuvante ou adjuvante est autorisé tant que la progression s'est produite ≥ 6 mois).
3. A une neuropathie préexistante de grade ≥3.
4. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif.
5. A une hypersensibilité connue à l'un des composants des médicaments à l'étude.
6. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai.
7. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
8. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
9. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
10. A un trouble gastro-intestinal (par exemple, une occlusion intestinale) ou une affection neurologique (par exemple, une dysphagie oropharyngée) pouvant entraîner une altération de la prise orale et / ou de l'absorption du médicament à l'étude de l'avis de l'investigateur traitant.
11. Reçoit actuellement une alimentation parentérale ou entérale (sonde) ou envisage d'utiliser tout autre supplément nutritionnel pendant la période d'étude.
12. Patients sous inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP2C8 ou du CYP3A4 dans la semaine précédant le début du nab-paclitaxel