Ensayo de L-glutamina de primera línea con gemcitabina y Nab-paclitaxel en cáncer de páncreas avanzado

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de páncreas avanzado o no resecable, confirmado histológicamente (diagnóstico nuevo o recurrente) remitido al Centro Médico Cedars-Sinai (CSMC), Instituto Integral del Cáncer Samuel Oschin (SOCCI) para quimioterapia de primera línea. Se permite quimioterapia neoadyuvante o adyuvante previa y/o quimiorradiación, pero debe haberse completado > 6 meses antes de la recurrencia.
2. Edad ≥18 años
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 o estado funcional de Karnofsky ≥60 %
4. Demostrar una función adecuada de los órganos y la médula (dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio)
5. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1
6. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
7. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera) o esterilizarse quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. . Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
8. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
9. Disposición para someterse a extracciones de sangre periférica en serie y proporcionar muestras de heces durante los puntos de tiempo predefinidos del estudio y en condiciones preespecificadas (es decir, extracciones de sangre en ayunas por la mañana).
10. Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto y capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
2. Ha recibido previamente quimioterapia para la enfermedad metastásica (se permite el tratamiento con terapia neoadyuvante o adyuvante siempre que la progresión haya ocurrido ≥6 meses).
3. Tiene neuropatía preexistente de grado ≥3.
4. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
5. Tiene una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de los fármacos del estudio.
6. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba.
7. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
8. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
9. Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
10. Tiene algún trastorno gastrointestinal (p. ej., obstrucción intestinal) o afección neurológica (p. ej., disfagia orofaríngea) que pueda provocar un deterioro de la ingesta oral y/o la absorción del fármaco del estudio en opinión del investigador tratante.
11. Actualmente recibe nutrición parenteral o alimentación enteral (sonda) o planea usar cualquier otro suplemento nutricional durante el período de estudio.
12. Pacientes con inhibidores o inductores potentes de CYP2C8 o CYP3A4 en la semana anterior al inicio de nab-paclitaxel