Prova di prima linea di L-glutammina con gemcitabina e Nab-paclitaxel nel carcinoma pancreatico avanzato

Criterio di inclusione:

1. Cancro pancreatico avanzato o non resecabile, confermato istologicamente (nuova diagnosi o ricorrente) inviato al Cedars-Sinai Medical Center (CSMC), Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute (SOCCI) per la chemioterapia di prima linea. È consentita una precedente chemioterapia neoadiuvante o adiuvante e/o chemioradioterapia, ma deve essere stata completata >6 mesi prima della recidiva.
2. Età ≥18 anni
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 o performance status di Karnofsky ≥60%
4. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo (entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio)
5. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1
6. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
7. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare metodi adeguati di controllo delle nascite (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera) o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio . I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
8. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
9. Disponibilità a sottoporsi a prelievi seriali di sangue periferico e fornire campioni di feci durante i tempi di studio predefiniti e in condizioni prespecificate (ad es. Prelievi di sangue mattutini a digiuno).
10. Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto e capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
2. - Ha precedentemente ricevuto chemioterapia per malattia metastatica (il trattamento con terapia neoadiuvante o adiuvante è consentito purché la progressione si sia verificata ≥6 mesi).
3. Ha una neuropatia preesistente di grado ≥3.
4. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
5. - Ha una nota ipersensibilità a qualsiasi componente dei farmaci in studio.
6. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova.
7. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
8. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
9. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
10. Presenta qualsiasi disturbo gastrointestinale (ad es. Ostruzione intestinale) o condizione neurologica (ad es. Disfagia orofaringea) che può comportare una compromissione dell'assunzione orale e/o dell'assorbimento del farmaco in studio secondo l'opinione dello sperimentatore curante.
11. - Sta attualmente ricevendo nutrizione parenterale o alimentazione enterale (sonda) o sta pianificando di utilizzare qualsiasi altro integratore alimentare durante il periodo di studio.
12. Pazienti che assumono potenti inibitori o induttori del CYP2C8 o CYP3A4 entro 1 settimana prima di iniziare il trattamento con nab-paclitaxel