Ensaio de L-glutamina de primeira linha com gemcitabina e nab-paclitaxel em câncer pancreático avançado

Critério de inclusão:

1. Câncer pancreático avançado ou irressecável, confirmado histologicamente (novo diagnóstico ou recorrente) encaminhado ao Cedars-Sinai Medical Center (CSMC), Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute (SOCCI) para quimioterapia de primeira linha. A quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante prévia e/ou a quimiorradiação são permitidas, mas devem ter sido concluídas > 6 meses antes da recorrência.
2. Idade ≥18 anos
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 ou status de desempenho de Karnofsky ≥60%
4. Demonstrar função adequada de órgão e medula (dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo)
5. Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1
6. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
7. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar métodos adequados de controle de natalidade (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade) ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo . Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
8. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.
9. Disposição para se submeter a coletas seriadas de sangue periférico e fornecer amostras de fezes durante os pontos de tempo predefinidos do estudo e sob condições pré-especificadas (ou seja, coletas de sangue matinais em jejum).
10. Consentimento informado por escrito obtido do sujeito e capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
2. Recebeu anteriormente quimioterapia para doença metastática (o tratamento com terapia neoadjuvante ou adjuvante é permitido desde que a progressão tenha ocorrido ≥6 meses).
3. Tem neuropatia de grau ≥3 pré-existente.
4. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa.
5. Tem uma hipersensibilidade conhecida a qualquer componente das drogas do estudo.
6. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental.
7. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
8. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
9. Está grávida ou amamentando ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
10. Tem qualquer distúrbio gastrointestinal (por exemplo, obstrução intestinal) ou condição neurológica (por exemplo, disfagia orofaríngea) que pode resultar em comprometimento da ingestão oral e/ou absorção do medicamento do estudo na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
11. Está atualmente recebendo nutrição parenteral ou alimentação enteral (sonda) ou está planejando usar qualquer outro suplemento nutricional durante o período do estudo.
12. Pacientes em uso de inibidores ou indutores fortes de CYP2C8 ou CYP3A4 dentro de 1 semana antes de iniciar nab-paclitaxel