Első vonalbeli L-glutamin próba gemcitabinnal és Nab-paclitaxellel előrehaladott hasnyálmirigyrákban

Bevételi kritériumok:

1. Előrehaladott vagy nem reszekálható, szövettanilag igazolt hasnyálmirigyrák (új diagnózis vagy visszatérő) a Cedars-Sinai Medical Center (CSMC) és a Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute (SOCCI) számára első vonalbeli kemoterápia céljából. Korábbi neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápia és/vagy kemoradiáció megengedett, de azt legalább 6 hónappal a kiújulás előtt be kell fejezni.
2. Életkor ≥18 év
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza ≤2 vagy Karnofsky teljesítménystátusz ≥60%
4. Megfelelő szervi és csontvelői funkció bizonyítása (a vizsgálati kezelés megkezdését követő 14 napon belül)
5. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján
6. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
7. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazására (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer), vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. . Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
8. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.
9. Hajlandóság sorozatos perifériás vérvételre és székletminta biztosítására az előre meghatározott vizsgálati időpontokban és előre meghatározott körülmények között (azaz éhezett, reggeli vérvétel).
10. A vizsgálati alanytól kapott írásos beleegyezés és a vizsgálati alany azon képessége, hogy megfeleljenek a vizsgálat követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
2. Korábban áttétes betegség miatt kemoterápiában részesült (a neoadjuváns vagy adjuváns terápia megengedett, amíg a progresszió ≥6 hónapig fennáll).
3. ≥3-as fokozatú neuropátiája van.
4. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.
5. Ismert túlérzékenysége van a vizsgált gyógyszerek bármely összetevőjével szemben.
6. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig.
7. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
8. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
9. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
10. Bármilyen gyomor-bélrendszeri rendellenessége (pl. bélelzáródás) vagy neurológiai állapota (pl. oropharyngealis dysphagia) van, amely a kezelő vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati gyógyszer szájon át történő bevételének és/vagy felszívódásának károsodását okozhatja.
11. Jelenleg parenterális táplálásban vagy enterális (szondás) táplálásban részesül, vagy bármilyen más táplálék-kiegészítő alkalmazását tervezi a vizsgálati időszak alatt.
12. A nab-paclitaxel-kezelés megkezdése előtti 1 héten belül erős CYP2C8 vagy CYP3A4 inhibitorokat vagy induktorokat szedő betegek