Buněčná terapie pro in utero opravu myelomeningokély – The Cure Trial (CuRe)
15. ledna 2026 aktualizováno: University of California, Davis
Fáze 1/2a studie placentárních mezenchymálních kmenových buněk pro opravu fetální myelomeningokély
Spina bifida nebo myelomeningocele (MMC) je porucha, při které je spodní část míchy plodu obnažena, což znamená, že ji nepokrývá žádná kost ani kůže. To je nebezpečné, protože mícha obsahuje buňky, které kontrolují schopnost člověka pohybovat nohama a chodit, a také schopnost normálně močit a vyprazdňovat. Jedním ze současných způsobů léčby fetální MMC je provedení operace na plodu před jeho narozením, která má mnoho jmen, včetně chirurgie dělohy, prenatální chirurgie nebo fetální chirurgie. Jedná se o operaci, ke které dochází uvnitř dělohy (lůna), kde chirurg uzavře otvor v zádech vašeho plodu, aby zakryl obnaženou míchu.
Vědci zjistili, že přidání kmenových buněk k opravě je účinné při zlepšování schopnosti zvířat s MMC chodit a že kmenové buňky jsou ve studiích na zvířatech bezpečné. Předpokládá se, že tyto kmenové buňky chrání buňky v míše, které řídí pohyb a vývojové výsledky. Tato studie se provádí, aby se podívala na bezpečnost a účinnost kmenových buněk na exponovanou míchu plodu během prenatální chirurgie.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Historicky byla léčba MMC omezena na postnatální operaci k uzavření tvrdé pleny a kůže nad míchou, aby se zabránilo meningitidě, která neměla žádný vliv na motorické funkce.
Potenciální přínos časnější intervence byl realizován, když prenatální ultrazvuk pacientek s MMC v časné fázi gestace odhalil téměř normální pohyby nohou, přestože při narození vykazoval paralýzu.
Toto zjištění potvrdilo hypotézu dvou zásahů, že paralýza byla progresivní během prenatálního života, a naznačilo, že intervence plodu by mohla zabránit sekundárnímu poškození míchy.
Fetální oprava MMC přinesla zlepšení motorických funkcí dětí léčených v randomizované kontrolované studii Management of Myelomeningocele (MOMS).
Slibné výsledky studie MOMS prokázaly potenciál pro zlepšení paralýzy u těchto pacientek, ale funkce distální motoriky stále zůstávala vážně narušena u většiny pacientek s MMC pouze se standardní in utero reparací.
I když to prokázalo, že ideální čas pro zásah k prevenci ochrnutí je in utero s cílem zabránit narůstajícímu pokračujícímu poškození míchy, stále existuje prostor pro zlepšení.
Pozoruhodná regenerační schopnost fetálního prostředí kombinovaná s regenerační schopností placentárních mezenchymálních kmenových buněk nabízí potenciál pro augmentaci fetální opravy MMC pomocí nové terapie k dalšímu snížení a opravě trvalého poškození míchy.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
55
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Amy B Powne, MSN, RN
- Telefonní číslo: 916-794-2229
- E-mail: fctc@health.ucdavis.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Maria G Hernandez
- Telefonní číslo: 916-734-4156
- E-mail: mghernandez@health.ucdavis.edu
Studijní místa
-
-
California
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- Nábor
- UC Davis Health
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Diana L Farmer, MD
-
Kontakt:
- Amy B Powne, MSN, RN
- Telefonní číslo: 916-794-2229
- E-mail: fctc@health.ucdavis.edu
-
Kontakt:
- Maria G Hernandez
- Telefonní číslo: 916-734-4156
- E-mail: mghernandez@health.ucdavis.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
4 měsíce až 5 měsíců (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Způsobilost k operaci plodu podle studie MOMS, což jsou:
- Myelomeningokéla (včetně myeloschízy) na jakékoli úrovni od T1 po S1 s herniací zadního mozku. Úroveň lézí bude potvrzena ultrazvukem a herniace zadního mozku bude potvrzena MRI v UC Davis Fetal Center
- Věk matky ≥18 let
- Gestační věk při zařazení mezi 19 týdny 0 dnů a 25 týdnů 6 dnů těhotenství stanovený klinickými informacemi a vyhodnocením prvního ultrazvuku
- Normální karyotyp. Výsledky fluorescenční in situ hybridizace (FISH) budou přijatelné, pokud je pacientka déle než 24 týdnů těhotenství;
Kritéria vyloučení:
Nemá nárok na operaci plodu podle studie MOMS, která zahrnuje:
- Multifetální těhotenství
- Pregestační diabetes závislý na inzulínu
- Fetální anomálie nesouvisející s myelomeningokélou.
- Kyfóza u plodu 30 stupňů nebo více
- Současná nebo plánovaná cerkláž nebo zdokumentovaná historie nekompetentního děložního čípku, placenta previa nebo abrupce placenty
- Krátký děložní čípek < 20 mm měřeno cervikálním ultrazvukem
- Obezita definovaná indexem tělesné hmotnosti 35 nebo vyšším
- Předchozí spontánní ojedinělý porod před 37. týdnem
- Rh izoimunizace matky a plodu, Kellova senzibilizace nebo anamnéza neonatální aloimunitní trombocytopenie
- HIV nebo hepatitida-B u matky pozitivní kvůli zvýšenému riziku přenosu na plod během operace matky a plodu. Pokud pacientův stav HIV nebo hepatitidy B není znám, musí být pacient před zařazením testován a musí mít negativní výsledky.
- Známá pozitivita hepatitidy C. Pokud není stav hepatitidy C u pacientky znám, nemusí být vyšetřena
- Anomálie dělohy, jako jsou velké nebo mnohočetné fibroidy nebo abnormalita Müllerova vývodu
- Jiný zdravotní stav matky, který je kontraindikací k operaci nebo celkové anestezii. To zahrnuje všechny pacientky s předchozí hysterotomií v aktivním segmentu dělohy (ať už po předchozím klasickém císařském řezu, děložní anomálií, jako je obloukovitá nebo dvourohá děloha, resekci velké myomektomie nebo předchozí operaci plodu)
- Pacient nemá podpůrnou osobu (např. manžel, partner, matka)
- Neschopnost dodržet cestovní a následné požadavky na operaci plodu
- Pacientka nesplňuje další psychosociální kritéria (jak určí psychosociální tazatel), aby zvládla důsledky operace plodu
- Účast v jiné intervenční studii, která ovlivňuje mateřskou a fetální morbiditu a mortalitu, nebo účast v této studii v předchozím těhotenství;
- Hypertenze matky, která by zvýšila riziko preeklampsie nebo předčasného porodu (včetně, ale bez omezení na: nekontrolované hypertenze, chronické hypertenze s poškozením koncových orgánů a nově vzniklé hypertenze v současném těhotenství)
- Aktivní infekce COVID-19 v době fetálního chirurgického zákroku podle pozitivního testu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba pomocí PMSC-ECM
Bude podána jednorázová aplikace PMSC-ECM v průběhu operace in utero fetální myelomeningokély
|
Stejně jako v současné standardní operaci plodu bude pod sonografickým vedením počáteční vstup do dělohy proveden pomocí děložního sešívacího zařízení nebo podobného zařízení.
Plodu bude podána intramuskulární injekce léků proti bolesti a paralytika.
Myelomeningokéla bude uzavřena standardizovaným způsobem při zvětšení.
Stejně jako při standardní operaci plodu se mícha oddělí od okolní tkáně a nechá se spadnout do míšního kanálu.
Produkt PMSC-ECM bude poté přizpůsoben velikosti míchy a aplikován lokálně, buněčnou stranou dolů.
Produkt PMSC-ECM bude přišit na místo tvrdé pleny.
Nakonec se kůže plodu uzavře standardním způsobem.
Dojde k výměně objemu plodové vody a doplnění antibiotik.
Děloha bude uzavřena.
Břišní fasciální vrstva a kůže budou uzavřeny běžným způsobem.
Ostatní jména:
|
|
Jiný: non-PMSC neléčená současná kohorta
Současná kohorta pacientů podstupujících rutinní fetální nebo postnatální opravu MMC bez PMSC-ECM (neléčená souběžná kohorta bez PMSC).
|
Na žádost FDA bylo přidáno neléčená kohorta neléčená PMSC, neléčená souběžná kohorta, aby bylo možné poskytnout současným pacientům pro ověření pokračující relevance použití výsledků studie MOMS jako srovnávacího ramene pro fázi 2 část studie.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost produktu mezenchymálních kmenových buněk pocházejících z placenty (PMSC-ECM).
Časové okno: Posuzováno při narození
|
Bude hodnoceno vyhodnocením přítomnosti nebo nepřítomnosti úniku mozkomíšního moku, infekce v místě opravy MMC, selhání hojení místa opravy MMC a jakýchkoli neočekávaných růstů nebo tvorby nádoru.
Ty budou hodnoceny při narození fyzikálním vyšetřením, ultrazvukem mozku a páteře a MRI mozku a páteře.
|
Posuzováno při narození
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost produktu PMSC-ECM
Časové okno: 30 měsíců.
|
To je primárně hodnoceno zlepšením motorické funkce o 2 nebo více úrovní vyšší, než se očekává podle anatomické úrovně defektu a schopností pacientů samostatně chodit.
Funkce střev bude hodnocena pomocí dotazníků pro pečovatele o vyprazdňování a anorektální manometrií.
Urologická funkce bude hodnocena pečovatelskými dotazníky týkajícími se urologické funkce, ultrazvukem ledvin a močového měchýře pro hodnocení hydronefrózy a abnormalit močového měchýře a video urodynamikou.
|
30 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Diana L Farmer, MD, UC Davis School of Medicine
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. června 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. března 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. března 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. listopadu 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. prosince 2020
První zveřejněno (Aktuální)
3. prosince 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. ledna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. ledna 2026
Naposledy ověřeno
1. ledna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1617774
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .