Terapia celular para la reparación in utero del mielomeningocele: el ensayo CuRe (CuRe)
26 de septiembre de 2023 actualizado por: Diana Lee Farmer
Ensayo de fase 1/2a de células madre mesenquimales placentarias para la reparación del mielomeningocele fetal
La espina bífida, o mielomeningocele (MMC), es un trastorno en el que se expone la parte inferior de la médula espinal del feto, lo que significa que no hay hueso ni piel que la cubra. Esto es peligroso porque la médula espinal contiene células que controlan la capacidad de uno para mover las piernas y caminar, y también para poder orinar y defecar normalmente. Uno de los tratamientos actuales para el MMC fetal es realizar una cirugía en el feto antes de que nazca, que tiene muchos nombres que incluyen cirugía en el útero, cirugía prenatal o cirugía fetal. Esta es una cirugía que ocurre dentro del útero (la matriz) donde el cirujano cierra la abertura en la espalda de su feto para cubrir la médula espinal expuesta.
Los investigadores han descubierto que agregar células madre a la reparación es efectivo para mejorar la capacidad de caminar de los animales con MMC, y que las células madre son seguras en estudios con animales. Se cree que estas células madre protegen las células de la médula espinal que controlan el movimiento y los resultados del desarrollo. Este estudio se realiza para evaluar la seguridad y eficacia de las células madre en la médula espinal expuesta del feto durante la cirugía prenatal.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Históricamente, el tratamiento de MMC se limitaba a la cirugía posnatal para cerrar la duramadre y la piel sobre la médula espinal para prevenir la meningitis, que no tenía efecto sobre la función motora.
El beneficio potencial de una intervención más temprana se dio cuenta cuando la ecografía prenatal de pacientes con MMC al principio de la gestación reveló movimientos de piernas casi normales a pesar de mostrar parálisis al nacer.
Este hallazgo dio crédito a la hipótesis de dos golpes de que la parálisis era progresiva durante la vida prenatal y sugirió que la intervención fetal podría prevenir el daño secundario a la médula espinal.
La reparación fetal de MMC confirió una mejoría en la función motora de los niños tratados en el ensayo controlado aleatorio Management of Myelomeningocele (MOMS).
Los resultados prometedores del ensayo MOMS demostraron el potencial de mejora de la parálisis en estos pacientes, pero la función motora distal seguía estando gravemente afectada en la mayoría de los pacientes con MMC con reparación estándar en el útero sola.
Si bien esto demostró que el momento ideal para intervenir para prevenir la parálisis es en el útero con el objetivo de prevenir la acumulación de daño continuo en la médula espinal, todavía hay margen de mejora.
La notable capacidad regenerativa del entorno fetal combinada con la capacidad regenerativa de las células madre mesenquimales placentarias ofrece potencial para el aumento de la reparación fetal de MMC con una nueva terapia para reducir y reparar aún más el daño sostenido de la médula espinal.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
55
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Maria G Hernandez, CPT1
- Número de teléfono: 916-734-4156
- Correo electrónico: mghernandez@ucdavis.edu
Ubicaciones de estudio
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- Reclutamiento
- UC Davis Health
-
Contacto:
- Maria G Hernandez, CPT1
- Número de teléfono: 916-734-4156
- Correo electrónico: mghernandez@ucdavis.edu
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Investigador principal:
- Diana L Farmer, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
4 meses a 5 meses (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Elegibilidad para la cirugía fetal según el ensayo MOMS, que son:
- Mielomeningocele (incluida la mielosquisis) en cualquier nivel desde T1 hasta S1 con hernia del cerebro posterior. El nivel de la lesión se confirmará mediante ultrasonido y la hernia del cerebro posterior se confirmará mediante resonancia magnética en el Centro Fetal de UC Davis
- Edad materna ≥18 años
- Edad gestacional al momento de la inscripción entre 19 semanas 0 días y 25 semanas 6 días de gestación según lo determinado por la información clínica y la evaluación de la primera ecografía
- Cariotipo normal. Los resultados por hibridación fluorescente in situ (FISH) serán aceptables si la paciente tiene más de 24 semanas de gestación;
Criterio de exclusión:
No ser elegible para cirugía fetal según el ensayo MOMS, que incluye:
- Embarazo multifetal
- Diabetes pregestacional insulinodependiente
- Anomalía fetal no relacionada con mielomeningocele.
- Cifosis en el feto de 30 grados o más
- Cerclaje actual o planificado o antecedentes documentados de cuello uterino incompetente, placenta previa o desprendimiento de placenta
- Cuello uterino corto < 20 mm medido por ecografía cervical
- Obesidad definida por un índice de masa corporal de 35 o más
- Parto único espontáneo previo antes de las 37 semanas
- Isoinmunización Rh materno-fetal, sensibilización de Kell o antecedentes de trombocitopenia aloinmune neonatal
- Estado materno de VIH o Hepatitis-B positivo debido al mayor riesgo de transmisión al feto durante la cirugía materno-fetal. Si se desconoce el estado de VIH o Hepatitis B del paciente, el paciente debe hacerse la prueba y tener resultados negativos antes de poder inscribirlo.
- Positividad conocida para Hepatitis-C. Si se desconoce el estado de Hepatitis C de la paciente, no es necesario que se realice la prueba de detección.
- Anomalía uterina como fibromas grandes o múltiples o anomalía del conducto de Müller
- Otra condición médica materna que sea una contraindicación para la cirugía o la anestesia general. Esto incluye a cualquier paciente con una histerotomía previa en el segmento activo del útero (ya sea por una cesárea clásica anterior, anomalía uterina como un útero arqueado o bicorne, resección de miomectomía mayor o cirugía fetal previa)
- El paciente no tiene una persona de apoyo (por ejemplo, esposo, pareja, madre)
- Incapacidad para cumplir con los requisitos de viaje y seguimiento de la cirugía fetal
- El paciente no cumple con otros criterios psicosociales (según lo determine el entrevistador psicosocial) para manejar las implicaciones de la cirugía fetal
- Participación en otro estudio de intervención que influya en la morbilidad y mortalidad materna y fetal o participación en este ensayo en un embarazo anterior;
- Hipertensión materna que aumentaría el riesgo de preeclampsia o parto prematuro (incluyendo, pero no limitado a: hipertensión no controlada, hipertensión crónica con daño de órganos diana e hipertensión de nueva aparición en el embarazo actual)
- Infección activa por COVID-19 en el momento de la cirugía fetal determinada por prueba positiva
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento con PMSC-ECM
Se administrará una administración única de PMSC-ECM durante el curso de la cirugía de mielomeningocele fetal en el útero
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Como en la cirugía fetal estándar actual, bajo guía ecográfica, la entrada uterina inicial se realizará mediante un dispositivo de engrapado uterino o similar.
El feto recibirá una inyección intramuscular de analgésicos y paralíticos.
El mielomeningocele se cerrará de manera estandarizada con aumento.
Como en la operación fetal estándar, la médula espinal se diseccionará del tejido circundante y se dejará caer en el canal espinal.
Luego, el producto PMSC-ECM se adaptará al tamaño de la médula espinal y se aplicará tópicamente, con el lado de la célula hacia abajo.
El producto PMSC-ECM se suturará a la duramadre.
Finalmente, la piel fetal se cerrará de la manera estándar.
Se reemplazará el volumen de líquido amniótico y se agregarán antibióticos.
El útero estará cerrado.
La capa fascial abdominal y la piel se cerrarán de manera rutinaria.
Otros nombres:
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Otro: Cohorte contemporánea sin EMSP no tratada
Cohorte contemporánea de pacientes sometidos a reparación de MMC fetal o postnatal de rutina sin PMSC-ECM (cohorte contemporánea no tratada con PMSC).
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La adición de una cohorte no tratada con EMSP, la cohorte contemporánea no tratada, se agregó a pedido de la FDA para proporcionar pacientes contemporáneos para la validación de la relevancia continua del uso de los resultados del ensayo MOMS como el brazo de comparación para la Fase 2 una parte del estudio.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad del producto de células madre mesenquimales derivadas de placenta (PMSC-ECM)
Periodo de tiempo: Evaluado al nacer
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Se evaluará evaluando la presencia o ausencia de fuga de líquido cefalorraquídeo, infección en el sitio de reparación de MMC, falla en la cicatrización del sitio de reparación de MMC y cualquier crecimiento o formación de tumor inesperado.
Estos se evaluarán al nacer mediante un examen físico, una ecografía cerebral y espinal y una resonancia magnética cerebral y espinal.
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Evaluado al nacer
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia del producto PMSC-ECM
Periodo de tiempo: 30 meses
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Esto se evalúa principalmente por la mejora en la función motora 2 o más niveles por encima de lo esperado por el nivel anatómico del defecto y por la capacidad de los pacientes para caminar de forma independiente.
La función intestinal se evaluará mediante cuestionarios para el cuidador sobre hábitos intestinales y manometría anorrectal.
La función urológica se evaluará mediante cuestionarios para el cuidador con respecto a la función urológica, mediante ecografías renales y vesicales para evaluar hidronefrosis y anomalías vesicales, y mediante videourodinamia.
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30 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Diana L Farmer, MD, UC Davis School of Medicine
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de junio de 2021
Finalización primaria (Estimado)
1 de marzo de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de noviembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de diciembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
3 de diciembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de septiembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1617774
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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