Cellulær terapi for in utero reparasjon av Myelomeningocele - The Cure Trial (CuRe)
26. september 2023 oppdatert av: Diana Lee Farmer
Fase 1/2a-forsøk med placenta mesenkymale stamceller for reparasjon av føtal myelomeningocele
Spina bifida, eller myelomeningocele (MMC), er en lidelse der den nedre delen av ryggmargen til fosteret er eksponert, noe som betyr at det ikke er bein eller hud som dekker den. Dette er farlig fordi ryggmargen inneholder celler som kontrollerer ens evne til å bevege bena og gå, og også å kunne tisse og ha avføring normalt. En av de nåværende behandlingene for føtal MMC er å utføre en operasjon på fosteret før det er født, som har mange navn, inkludert in utero kirurgi, prenatal kirurgi eller føtal kirurgi. Dette er en operasjon som skjer inne i livmoren (livmoren) der kirurgen lukker åpningen i fosterets rygg for å dekke den blottede ryggmargen.
Forskere har funnet ut at å legge til stamceller til reparasjonen er effektivt for å forbedre evnen til dyr med MMC til å gå, og at stamcellene er trygge i dyrestudier. Disse stamcellene antas å beskytte cellene i ryggmargen som kontrollerer bevegelse og utviklingsresultater. Denne studien blir utført for å se på sikkerheten og effektiviteten til stamceller på fosterets eksponerte ryggmarg under prenatal kirurgi.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
Historisk sett var behandling av MMC begrenset til postnatal kirurgi for å lukke dura og hud over ryggmargen for å forhindre meningitt, som ikke hadde noen effekt på motorisk funksjon.
Den potensielle fordelen med tidligere intervensjon ble realisert da prenatal ultralyd av pasienter med MMC tidlig i svangerskapet avslørte nesten normale benbevegelser til tross for lammelse ved fødselen.
Dette funnet ga troverdighet til hypotesen med to treff om at lammelse var progressiv under prenatal liv og antydet at fosterintervensjon kunne forhindre sekundær skade på ryggmargen.
Fosterreparasjon av MMC ga forbedring i motorisk funksjon hos barn som ble behandlet i Management of Myelomeningocele (MOMS) randomisert kontrollert studie.
De lovende resultatene fra MOMS-studien viste potensialet for forbedring av lammelser for disse pasientene, men distal motorisk funksjon forble fortsatt alvorlig svekket hos de fleste pasienter med MMC med standard in utero-reparasjon alene.
Selv om dette viste at det ideelle tidspunktet for å gripe inn for å forhindre lammelse er i livmoren med mål om å forhindre opphopning av pågående skade på ryggmargen, er det fortsatt rom for forbedring.
Den bemerkelsesverdige regenererende kapasiteten til fostermiljøet kombinert med regenerativ kapasitet til placentale mesenkymale stamceller gir potensial for forsterkning av fosterreparasjonen av MMC med en ny terapi for ytterligere å redusere og reparere vedvarende ryggmargsskade.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
55
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Maria G Hernandez, CPT1
- Telefonnummer: 916-734-4156
- E-post: mghernandez@ucdavis.edu
Studiesteder
-
-
California
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- Rekruttering
- UC Davis Health
-
Ta kontakt med:
- Maria G Hernandez, CPT1
- Telefonnummer: 916-734-4156
- E-post: mghernandez@ucdavis.edu
-
Hovedetterforsker:
- Diana L Farmer, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
4 måneder til 5 måneder (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Kvalifisering for fosterkirurgi i henhold til MOMS-prøven, som er:
- Myelomeningocele (inkludert myeloschisis) på alle nivåer fra T1 til S1 med bakhjerneprolaps. Lesjonsnivå vil bli bekreftet ved ultralyd og bakhjerneprolaps vil bli bekreftet ved MR ved UC Davis Fetal Center
- Mors alder ≥18 år
- Svangerskapsalder ved påmelding mellom 19 uker 0 dager og 25 uker 6 dager svangerskap som bestemt av klinisk informasjon og evaluering av første ultralyd
- Normal karyotype. Resultater ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) vil være akseptable hvis pasienten er mer enn 24 ukers svangerskap;
Ekskluderingskriterier:
Ikke å være kvalifisert for fosterkirurgi i henhold til MOMS-prøven, som inkluderer:
- Multifetal graviditet
- Insulinavhengig pregestasjonell diabetes
- Fetal anomali ikke relatert til myelomeningocele.
- Kyphose i fosteret på 30 grader eller mer
- Nåværende eller planlagt cerclage eller dokumentert historie med inkompetent cervix, placenta previa eller placenta abrupt
- Kort cervix < 20 mm målt ved cervical ultralyd
- Overvekt som definert av kroppsmasseindeks på 35 eller høyere
- Tidligere spontan enkeltfødsel før 37 uker
- Mor-føtal Rh-isoimmunisering, Kell-sensibilisering eller en historie med neonatal alloimmun trombocytopeni
- Mors HIV eller Hepatitt-B status positiv på grunn av økt risiko for overføring til fosteret under mors-fosterkirurgi. Hvis pasientens hiv- eller hepatitt B-status er ukjent, må pasienten testes og ha negative resultater før hun kan registreres
- Kjent hepatitt-C positivitet. Hvis pasientens hepatitt C-status er ukjent, trenger hun ikke å screenes
- Uterin anomali som store eller flere fibromer eller Müllerian duct abnormitet
- Annen mors medisinsk tilstand som er en kontraindikasjon for kirurgi eller generell anestesi. Dette inkluderer enhver pasient med en tidligere hysterotomi i det aktive segmentet av livmoren (enten fra et tidligere klassisk keisersnitt, livmoranomali som en buet eller bicornuate livmor, større myomektomireseksjon eller tidligere fosterkirurgi)
- Pasienten har ikke en støtteperson (f.eks. mann, partner, mor)
- Manglende evne til å overholde reise- og oppfølgingskravene til fosterkirurgi
- Pasienten oppfyller ikke andre psykososiale kriterier (som bestemt av den psykososiale intervjueren) for å håndtere implikasjonene av fosterkirurgi
- Deltakelse i en annen intervensjonsstudie som påvirker morbiditet og mortalitet hos mor og foster eller deltakelse i denne studien i et tidligere svangerskap;
- Maternell hypertensjon som vil øke risikoen for svangerskapsforgiftning eller prematur fødsel (inkludert, men ikke begrenset til: ukontrollert hypertensjon, kronisk hypertensjon med endeorganskade og nyoppstått hypertensjon i nåværende svangerskap)
- Aktiv COVID-19-infeksjon på tidspunktet for fosteroperasjon som bestemt ved positiv test
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling med PMSC-ECM
Engangsadministrasjon av PMSC-ECM i løpet av in utero føtal myelomeningocele kirurgi vil bli administrert
|
Som i gjeldende standard fosterkirurgi, under sonografisk veiledning, vil innledende livmorinnføring skje med livmorstifteanordning eller lignende.
Fosteret vil få en intramuskulær injeksjon av smertestillende medisiner og paralytiske.
Myelomeningocele vil bli stengt på en standardisert måte under forstørrelse.
Som ved standard fosteroperasjon vil ryggmargen dissekeres fra omkringliggende vev og tillates å falle ned i ryggmargen.
PMSC-ECM-produktet vil deretter skreddersys til størrelsen på ryggmargen og påføres topisk, cellesiden ned.
PMSC-ECM-produktet vil sutureres på plass til dura.
Til slutt vil fosterets hud lukkes på vanlig måte.
Fostervannsvolumet vil bli erstattet og antibiotika vil bli tilsatt.
Livmoren vil være lukket.
Det abdominale fascielaget og huden vil bli lukket på rutinemessig måte.
Andre navn:
|
|
Annen: ikke-PMSC ubehandlet samtidig kohort
Samtidig kohort av pasienter som gjennomgår rutinemessig føtal eller postnatal MMC-reparasjon uten PMSC-ECM (ikke-PMSC ubehandlet samtidig kohort).
|
Tillegget av en ikke-PMSC-behandlet kohort, den ubehandlede samtidige kohorten, er lagt til på forespørsel fra FDA for å gi samtidige pasienter validering av den fortsatte relevansen av bruk av resultatene av MOMS-studien som sammenligningsarm for fasen 2a del av studien.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet for det placenta-avledede mesenkymale stamcelleproduktet (PMSC-ECM).
Tidsramme: Vurderes ved fødsel
|
Vil bli vurdert ved å evaluere tilstedeværelse eller fravær av cerebrospinalvæskelekkasje, infeksjon på MMC-reparasjonsstedet, svikt i MMC-reparasjonsstedet og eventuelle uventede vekster eller tumordannelse.
Disse vil bli vurdert ved fødselen ved fysisk undersøkelse, hjerne- og spinal-ultralyd, og hjerne- og spinal-MR.
|
Vurderes ved fødsel
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av PMSC-ECM-produktet
Tidsramme: 30 måneder.
|
Dette blir først og fremst evaluert ved forbedring i motorisk funksjon 2 eller flere nivåer høyere enn forventet av anatomisk nivå av defekten og av pasientenes evne til å gå selvstendig.
Tarmfunksjonen vil bli vurdert ved hjelp av omsorgspersoners spørreskjema om avføringsvaner, og ved anorektal manometri.
Urologisk funksjon vil bli vurdert av omsorgspersoners spørreskjemaer angående urologisk funksjon, ved nyre- og blære-ultralyd for å evaluere for hydronefrose og blæreavvik, og ved videourodynamikk.
|
30 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Diana L Farmer, MD, UC Davis School of Medicine
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. juni 2021
Primær fullføring (Antatt)
1. mars 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. mars 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. november 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. desember 2020
Først lagt ut (Faktiske)
3. desember 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. september 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. september 2023
Sist bekreftet
1. september 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1617774
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .