Cellulaire therapie voor herstel in de baarmoeder van myelomeningocele - de CuRe-studie (CuRe)
26 september 2023 bijgewerkt door: Diana Lee Farmer
Fase 1/2a-onderzoek met mesenchymale stamcellen van de placenta voor herstel van foetale myelomeningocele
Spina bifida, of myelomeningocele (MMC), is een aandoening waarbij het onderste deel van het ruggenmerg van de foetus wordt blootgesteld, wat betekent dat er geen bot of huid is dat het bedekt. Dit is gevaarlijk omdat het ruggenmerg cellen bevat die iemands vermogen regelen om zijn benen te bewegen en te lopen, en ook om normaal te kunnen plassen en stoelgang te hebben. Een van de huidige behandelingen voor foetale MMC is het uitvoeren van een operatie aan de foetus voordat deze wordt geboren, wat vele namen heeft, waaronder baarmoederchirurgie, prenatale chirurgie of foetale chirurgie. Dit is een operatie die plaatsvindt in de baarmoeder (de baarmoeder), waarbij de chirurg de opening in de rug van uw foetus sluit om het blootliggende ruggenmerg te bedekken.
Onderzoekers hebben ontdekt dat het toevoegen van stamcellen aan de reparatie effectief is bij het verbeteren van het vermogen van dieren met MMC om te lopen, en dat de stamcellen veilig zijn in dierstudies. Aangenomen wordt dat deze stamcellen de cellen in het ruggenmerg beschermen die de beweging en ontwikkelingsresultaten regelen. Deze studie wordt uitgevoerd om te kijken naar de veiligheid en effectiviteit van stamcellen op het blootgestelde ruggenmerg van de foetus tijdens prenatale chirurgie.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Historisch gezien was de behandeling van MMC beperkt tot postnatale chirurgie om de dura en de huid over het ruggenmerg te sluiten om meningitis te voorkomen, die geen effect had op de motorische functie.
Het potentiële voordeel van eerdere interventie werd gerealiseerd toen prenatale echografie van patiënten met MMC vroeg in de zwangerschap vrijwel normale beenbewegingen aan het licht bracht ondanks verlamming bij de geboorte.
Deze bevinding bevestigde de hypothese van twee treffers dat verlamming progressief was tijdens het prenatale leven en suggereerde dat foetale interventie de secundaire schade aan het ruggenmerg zou kunnen voorkomen.
Foetaal herstel van MMC zorgde voor verbetering van de motorische functie van kinderen die werden behandeld in de gerandomiseerde gecontroleerde studie Management of Myelomeningocele (MOMS).
De veelbelovende resultaten van de MOMS-studie toonden het potentieel voor verbetering van de verlamming voor deze patiënten aan, maar de distale motorische functie bleef nog steeds ernstig aangetast bij de meerderheid van de patiënten met MMC met alleen standaard in utero-reparatie.
Hoewel dit aantoonde dat het ideale moment om in te grijpen om verlamming te voorkomen in de baarmoeder ligt met als doel de opbouw van aanhoudende schade aan het ruggenmerg te voorkomen, is er nog ruimte voor verbetering.
Het opmerkelijke regeneratieve vermogen van de foetale omgeving in combinatie met het regeneratieve vermogen van placentale mesenchymale stamcellen biedt potentieel voor versterking van het foetale herstel van MMC met een nieuwe therapie om de aanhoudende schade aan het ruggenmerg verder te verminderen en te herstellen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
55
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Maria G Hernandez, CPT1
- Telefoonnummer: 916-734-4156
- E-mail: mghernandez@ucdavis.edu
Studie Locaties
-
-
California
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- Werving
- UC Davis Health
-
Contact:
- Maria G Hernandez, CPT1
- Telefoonnummer: 916-734-4156
- E-mail: mghernandez@ucdavis.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Diana L Farmer, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
4 maanden tot 5 maanden (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Geschiktheid voor foetale chirurgie volgens de MOMS-studie, die zijn:
- Myelomeningocele (inclusief myeloschisis) op elk niveau van T1 tot S1 met hernia van de achterhersenen. Laesieniveau zal worden bevestigd door middel van echografie en hernia van de achterhersenen zal worden bevestigd door MRI in het UC Davis Foetaal Centrum
- Maternale leeftijd ≥18 jaar
- Zwangerschapsduur bij inschrijving tussen 19 weken 0 dagen en 25 weken 6 dagen zwangerschap zoals bepaald door klinische informatie en evaluatie van de eerste echografie
- Normaal karyotype. Resultaten door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) zijn acceptabel als de zwangerschap van de patiënt langer is dan 24 weken;
Uitsluitingscriteria:
Niet in aanmerking komen voor foetale chirurgie volgens de MOMS-studie, waaronder:
- Multifoetale zwangerschap
- Insuline-afhankelijke pregestationele diabetes
- Foetale anomalie niet gerelateerd aan myelomeningocele.
- Kyfose bij de foetus van 30 graden of meer
- Huidige of geplande cerclage of gedocumenteerde geschiedenis van incompetente cervix, placenta previa of placenta-abruptie
- Korte baarmoederhals < 20 mm gemeten met cervicale echografie
- Obesitas zoals gedefinieerd door body mass index van 35 of hoger
- Eerdere spontane eenlingbevalling vóór 37 weken
- Maternale-foetale Rh iso-immunisatie, Kell-sensibilisatie of een voorgeschiedenis van neonatale allo-immune trombocytopenie
- Maternale HIV- of Hepatitis-B-status positief vanwege het verhoogde risico van overdracht op de foetus tijdens maternale-foetale chirurgie. Als de HIV- of Hepatitis B-status van de patiënt onbekend is, moet de patiënt worden getest en negatief worden bevonden voordat ze kan worden ingeschreven
- Bekende hepatitis-C-positiviteit. Als de hepatitis C-status van de patiënt onbekend is, hoeft ze niet te worden gescreend
- Uteriene anomalie zoals grote of meerdere vleesbomen of abnormaliteit van de ductus van Müller
- Andere maternale medische aandoening die een contra-indicatie is voor een operatie of algemene anesthesie. Dit omvat elke patiënt met een eerdere hysterotomie in het actieve segment van de baarmoeder (hetzij van een eerdere klassieke keizersnede, baarmoederafwijking zoals een boogvormige of bicornuate baarmoeder, grote myomectomie-resectie of eerdere foetale chirurgie)
- Patiënt heeft geen ondersteunende persoon (bijv. echtgenoot, partner, moeder)
- Onvermogen om te voldoen aan de reis- en follow-upvereisten van foetale chirurgie
- Patiënt voldoet niet aan andere psychosociale criteria (zoals bepaald door de psychosociale interviewer) om de implicaties van foetale chirurgie te behandelen
- Deelname aan een andere interventiestudie die van invloed is op maternale en foetale morbiditeit en mortaliteit of deelname aan deze studie bij een eerdere zwangerschap;
- Maternale hypertensie die het risico op pre-eclampsie of vroeggeboorte zou verhogen (inclusief, maar niet beperkt tot: ongecontroleerde hypertensie, chronische hypertensie met schade aan eindorganen en nieuwe hypertensie tijdens de huidige zwangerschap)
- Actieve COVID-19-infectie op het moment van foetale chirurgie zoals bepaald door positieve test
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling met PMSC-ECM
Eenmalige toediening van PMSC-ECM tijdens een in uterofoetale myelomeningocele-operatie zal worden toegediend
|
Net als bij de huidige standaard foetale chirurgie, zal onder echografische begeleiding de initiële toegang tot de baarmoeder worden bereikt door middel van een baarmoedernietapparaat of iets dergelijks.
De foetus krijgt een intramusculaire injectie met pijnstillers en paralytica.
De myelomeningocele wordt onder vergroting op een gestandaardiseerde manier gesloten.
Net als bij de standaard foetale operatie wordt het ruggenmerg losgesneden van het omliggende weefsel en kan het in het wervelkanaal vallen.
Het PMSC-ECM-product wordt vervolgens aangepast aan de grootte van het ruggenmerg en topisch aangebracht, met de celzijde naar beneden.
Het PMSC-ECM-product wordt op zijn plaats aan de dura gehecht.
Ten slotte wordt de foetale huid op de gebruikelijke manier gesloten.
Het vruchtwatervolume wordt vervangen en antibiotica worden toegevoegd.
De baarmoeder zal worden gesloten.
De abdominale fasciale laag en huid worden routinematig gesloten.
Andere namen:
|
|
Ander: niet-PMSC onbehandelde gelijktijdige cohort
Gelijktijdig cohort van patiënten die routinematige foetale of postnatale MMC-reparatie ondergaan zonder PMSC-ECM (niet-PMSC onbehandeld gelijktijdig cohort).
|
De toevoeging van een niet-PMSC-behandeld cohort, het onbehandelde gelijktijdige cohort, is toegevoegd op verzoek van de FDA om gelijktijdige patiënten te voorzien van validatie van de blijvende relevantie van het gebruik van de resultaten van de MOMS-studie als vergelijkingsarm voor de fase 2een deel van de studie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van het van de placenta afkomstige mesenchymale stamcelproduct (PMSC-ECM).
Tijdsspanne: Gekeurd bij de geboorte
|
Zal worden beoordeeld door evaluatie van de aan- of afwezigheid van hersenvochtlekkage, infectie op de MMC-reparatieplaats, falen van de MMC-reparatieplaats om te genezen en eventuele onverwachte gezwellen of tumorvorming.
Deze worden bij de geboorte beoordeeld door middel van lichamelijk onderzoek, echografie van de hersenen en de wervelkolom en MRI van de hersenen en de wervelkolom.
|
Gekeurd bij de geboorte
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid van het PMSC-ECM-product
Tijdsspanne: 30 maanden.
|
Dit wordt voornamelijk beoordeeld door verbetering van de motorische functie 2 of meer niveaus groter dan verwacht door het anatomische niveau van het defect en door het vermogen van de patiënt om zelfstandig te lopen.
De darmfunctie zal worden beoordeeld door vragenlijsten voor zorgverleners over stoelgang en door anorectale manometrie.
De urologische functie zal worden beoordeeld door middel van vragenlijsten voor zorgverleners over de urologische functie, door echografie van de nieren en de blaas om te evalueren op hydronefrose en blaasafwijkingen, en door video-urodynamische onderzoeken.
|
30 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Diana L Farmer, MD, UC Davis School of Medicine
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 juni 2021
Primaire voltooiing (Geschat)
1 maart 2024
Studie voltooiing (Geschat)
1 maart 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 november 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 december 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 december 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 september 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 september 2023
Laatst geverifieerd
1 september 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1617774
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .