Soluterapia myelomeningocelen korjaamiseen kohdussa - CuRe-kokeilu (CuRe)
tiistai 26. syyskuuta 2023 päivittänyt: Diana Lee Farmer
Vaihe 1/2a istukan mesenkymaalisten kantasolujen koe sikiön myelomeningoseelin korjaamiseksi
Spina bifida tai myelomeningocele (MMC) on sairaus, jossa sikiön selkäytimen alaosa paljastuu, eli sitä ei peitä luuta tai ihoa. Tämä on vaarallista, koska selkäytimessä on soluja, jotka säätelevät ihmisen kykyä liikuttaa jalkojaan ja kävellä sekä virtsata ja ulostaa normaalisti. Yksi sikiön MMC:n nykyisistä hoidoista on tehdä sikiölle ennen sen syntymää leikkaus, jolla on monia nimiä, mukaan lukien kohdun leikkaus, synnytystä edeltävä kirurgia tai sikiön leikkaus. Tämä on leikkaus, joka suoritetaan kohdun (kohdun) sisällä, jossa kirurgi sulkee sikiön selässä olevan aukon peittääkseen paljaan selkäytimen.
Tutkijat ovat havainneet, että kantasolujen lisääminen korjaamiseen parantaa tehokkaasti MMC-eläinten kykyä kävellä ja että kantasolut ovat turvallisia eläinkokeissa. Näiden kantasolujen uskotaan suojaavan selkäytimen soluja, jotka ohjaavat liikettä ja kehitystuloksia. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan kantasolujen turvallisuutta ja tehokkuutta sikiön paljastuneessa selkäytimessä synnytystä edeltävän leikkauksen aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Historiallisesti MMC:n hoito rajoittui synnytyksen jälkeiseen leikkaukseen, jossa suljettiin kovakalvo ja selkäytimen iho aivokalvontulehduksen estämiseksi, jolla ei ollut vaikutusta motoriseen toimintaan.
Aiemman toimenpiteen mahdollinen hyöty havaittiin, kun raskauden alkuvaiheessa olevien MMC-potilaiden synnytystä edeltävä ultraääni osoitti lähes normaaleja jalkojen liikkeitä syntymän halvaantumisesta huolimatta.
Tämä havainto antoi uskoa kahden osuman hypoteesille, jonka mukaan halvaantuminen eteni synnytystä edeltävän elämän aikana, ja ehdotti, että sikiön interventio voisi estää selkäytimen sekundaarivaurion.
MMC:n sikiön korjaus paransi satunnaistetussa kontrolloidussa Myelomeningocele (MOMS) -tutkimuksessa hoidettujen lasten motorisia toimintoja.
MOMS-tutkimuksen lupaavat tulokset osoittivat potentiaalin parantaa näiden potilaiden halvausta, mutta distaalinen motorinen toiminta pysyi edelleen vakavasti heikentyneenä suurimmalla osalla potilaista, joilla oli MMC-potilaita, joilla oli pelkkä kohdun sisäinen korjaus.
Vaikka tämä osoitti, että ihanteellinen aika puuttua halvauksen ehkäisemiseen on kohdussa tavoitteena estää jatkuvan selkäytimen vaurion kertyminen, mutta parantamisen varaa on edelleen.
Sikiön ympäristön merkittävä regeneraatiokyky yhdistettynä istukan mesenkymaalisten kantasolujen regeneratiiviseen kykyyn tarjoaa mahdollisuuden lisätä MMC:n sikiön korjausta uudella terapialla, joka vähentää ja korjaa edelleen selkäydinvaurioita.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
55
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Maria G Hernandez, CPT1
- Puhelinnumero: 916-734-4156
- Sähköposti: mghernandez@ucdavis.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- Rekrytointi
- UC Davis Health
-
Ottaa yhteyttä:
- Maria G Hernandez, CPT1
- Puhelinnumero: 916-734-4156
- Sähköposti: mghernandez@ucdavis.edu
-
Päätutkija:
- Diana L Farmer, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
4 kuukautta - 5 kuukautta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kelpoisuus sikiön leikkaukseen MOMS-tutkimuksen mukaan, jotka ovat:
- Myelomeningokele (myeloskiisi mukaan lukien) millä tahansa tasolla T1:stä S1:een ja takaaivojen tyrä. Leesion taso varmistetaan ultraäänellä ja takaaivojen tyrä varmistetaan magneettikuvauksella UC Davis Fetal Centerissä
- Äidin ikä ≥18 vuotta
- Raskausaika ilmoittautumisen yhteydessä 19 viikon 0 päivän ja 25 viikon 6 päivän raskausajan kliinisen tiedon ja ensimmäisen ultraäänitutkimuksen perusteella määritettynä
- Normaali karyotyyppi. Fluoresenssiin situ -hybridisaation (FISH) tulokset ovat hyväksyttäviä, jos potilas on yli 24 raskausviikkoa;
Poissulkemiskriteerit:
Ei kelpaa sikiön leikkaukseen MOMS-tutkimuksessa, joka sisältää:
- Monisikiöinen raskaus
- Insuliiniriippuvainen esiraskausdiabetes
- Sikiön anomalia, joka ei liity myelomeningoseleen.
- Kyfoosi sikiössä 30 astetta tai enemmän
- Nykyinen tai suunniteltu leikkaus tai dokumentoitu epäpätevä kohdunkaula, istukan previa tai istukan irtoaminen
- Lyhyt kohdunkaula < 20 mm kohdunkaulan ultraäänellä mitattuna
- Lihavuus määritellään painoindeksillä 35 tai enemmän
- Edellinen spontaani yksittäinen synnytys ennen 37 viikkoa
- Äidin ja sikiön Rh-isoimmunisaatio, Kell-herkistys tai aiemmin vastasyntyneen alloimmuunitrombosytopenia
- Äidin HIV- tai hepatiitti-B-status positiivinen, koska äidin ja sikiön leikkauksen aikana on lisääntynyt riski tarttua sikiöön. Jos potilaan HIV- tai hepatiitti B -status ei ole tiedossa, potilas on testattava ja hänen on todettava negatiiviset tulokset ennen kuin hänet voidaan ottaa mukaan.
- Tunnettu hepatiitti-C-positiivisuus. Jos potilaan C-hepatiittista ei tiedetä, häntä ei tarvitse seuloa
- Kohdun poikkeavuus, kuten suuret tai useat fibroidit tai Müller-tiehyen poikkeavuus
- Muu äidin sairaus, joka on vasta-aihe leikkaukselle tai yleisanestesialle. Tämä sisältää kaikki potilaat, joilla on aiempi hysterotomia kohdun aktiivisessa osassa (jopa aiemmasta klassisesta keisarinleikkauksesta, kohdun poikkeavuudesta, kuten kaarevasta tai kaksisarvisesta kohtusta, suuresta myomektomiaresektiosta tai aikaisemmasta sikiön leikkauksesta).
- Potilaalla ei ole tukihenkilöä (esim. aviomies, kumppani, äiti)
- Kyvyttömyys noudattaa sikiökirurgian matkustus- ja seurantavaatimuksia
- Potilas ei täytä muita psykososiaalisia kriteerejä (psykososiaalisen haastattelijan määrittämiä) käsitelläkseen sikiön leikkauksen seurauksia
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, joka vaikuttaa äidin ja sikiön sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen, tai osallistuminen tähän tutkimukseen edellisen raskauden aikana;
- Äidin verenpainetauti, joka lisäisi preeklampsian tai ennenaikaisen synnytyksen riskiä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: hallitsematon verenpainetauti, krooninen hypertensio, johon liittyy elinvaurioita ja uusi hypertensio nykyisen raskauden aikana)
- Aktiivinen COVID-19-infektio sikiöleikkauksen aikana positiivisen testin perusteella
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito PMSC-ECM:llä
PMSC-ECM annetaan kerran kohdussa tapahtuvan sikiön myelomeningosele-leikkauksen aikana
|
Kuten nykyisessä tavanomaisessa sikiökirurgiassa, ensimmäinen kohdun sisääntulo suoritetaan sonografisen ohjauksen alaisena kohdun nidontalaitteella tai vastaavalla.
Sikiölle annetaan kipulääkettä ja halvauslääkettä lihakseen.
Myelomeningokele suljetaan standardoidulla tavalla suurennuksen aikana.
Kuten tavallisessa sikiön leikkauksessa, selkäydin leikataan ympäröivästä kudoksesta ja sen annetaan pudota selkäydinkanavaan.
PMSC-ECM-tuote räätälöidään sitten selkäytimen koon mukaan ja levitetään paikallisesti solupuoli alaspäin.
PMSC-ECM-tuote ommellaan paikoilleen kovakalvoon.
Lopuksi sikiön iho suljetaan normaalisti.
Lapsiveden tilavuus vaihdetaan ja antibiootteja lisätään.
Kohtu suljetaan.
Vatsan faskikerros ja iho suljetaan rutiininomaisesti.
Muut nimet:
|
|
Muut: ei-PMSC-käsittelemätön samanaikainen kohortti
Samanaikainen kohortti potilaista, joille tehdään rutiini sikiön tai synnytyksen jälkeinen MMC-korjaus ilman PMSC-ECM:ää (ei-PMSC-käsittelemätön samanaikainen kohortti).
|
Ei-PMSC-käsitellyn kohortin, hoitamattoman samanaikaisen kohortin, lisääminen on lisätty FDA:n pyynnöstä, jotta samanaikaiset potilaat voivat validoida MOMS-tutkimuksen tulosten käytön jatkuvan merkityksen vaiheen vertailuhaarana. 2a osa tutkimuksesta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Istukkaperäisen mesenkymaalisen kantasolun (PMSC-ECM) tuotteen turvallisuus
Aikaikkuna: Arvioitu syntymähetkellä
|
Arvioidaan arvioimalla aivo-selkäydinnestevuodon esiintyminen tai puuttuminen, infektio MMC-korjauskohdassa, MMC-korjauskohdan parantumattomuus ja kaikki odottamattomat kasvut tai kasvaimen muodostuminen.
Nämä arvioidaan syntymän yhteydessä fyysisellä kokeella, aivojen ja selkärangan ultraäänellä sekä aivojen ja selkärangan MRI:llä.
|
Arvioitu syntymähetkellä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PMSC-ECM-tuotteen tehokkuus
Aikaikkuna: 30 kuukautta.
|
Tämä arvioidaan ensisijaisesti motorisen toiminnan paranemisena vähintään 2 tasoa enemmän kuin odotettiin vian anatomisen tason ja potilaiden kyvyn kävellä itsenäisesti.
Suolen toimintaa arvioidaan hoitajan suolistotottumuksia koskevilla kyselylomakkeilla ja anorektaalisella manometrialla.
Urologinen toiminta arvioidaan urologista toimintaa koskevilla hoitajakyselyillä, munuaisten ja virtsarakon ultraäänitutkimuksilla hydronefroosin ja virtsarakon poikkeavuuksien arvioimiseksi sekä videourodynamiikalla.
|
30 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Diana L Farmer, MD, UC Davis School of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 21. kesäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 25. marraskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. joulukuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 3. joulukuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 28. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1617774
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .