Cellulær terapi til in utero reparation af Myelomeningocele - The Cure Trial (CuRe)
15. januar 2026 opdateret af: University of California, Davis
Fase 1/2a forsøg med placentale mesenkymale stamceller til reparation af føtalt myelomeningocele
Spina bifida, eller myelomeningocele (MMC), er en lidelse, hvor den nederste del af fosterets rygmarv er blottet, hvilket betyder, at der ikke er nogen knogle eller hud, der dækker den. Det er farligt, fordi rygmarven indeholder celler, som kontrollerer ens evne til at bevæge benene og gå, og også at kunne tisse og have afføring normalt. En af de nuværende behandlinger for føtal MMC er at udføre en operation på fosteret, før det er født, som har mange navne, herunder in utero kirurgi, prænatal kirurgi eller føtal kirurgi. Dette er en operation, der finder sted inde i livmoderen (livmoderen), hvor kirurgen lukker åbningen i dit fosters ryg for at dække den blottede rygmarv.
Forskere har fundet ud af, at tilføjelse af stamceller til reparationen er effektiv til at forbedre evnen til at gå hos dyr med MMC, og at stamcellerne er sikre i dyreforsøg. Disse stamceller menes at beskytte cellerne i rygmarven, der styrer bevægelse og udviklingsresultater. Denne undersøgelse udføres for at se på sikkerheden og effektiviteten af stamceller på fosterets blottede rygmarv under prænatal kirurgi.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Historisk set var behandling af MMC begrænset til postnatal kirurgi for at lukke dura og hud over rygmarven for at forhindre meningitis, som ikke havde nogen effekt på motorisk funktion.
Den potentielle fordel ved tidligere intervention blev indset, da prænatal ultralyd af patienter med MMC tidligt i graviditeten afslørede næsten normale benbevægelser på trods af at de viste lammelse ved fødslen.
Dette fund gav tiltro til to-hit-hypotesen om, at lammelse var progressiv under prænatalt liv, og antydede, at fosterintervention kunne forhindre den sekundære skade på rygmarven.
Føtal reparation af MMC gav en forbedring i motorisk funktion hos børn, der blev behandlet i det randomiserede, kontrollerede forsøg med Myelomeningocele (MOMS).
De lovende resultater af MOMS-studiet viste potentialet for forbedring af lammelser for disse patienter, men den distale motoriske funktion forblev stadig alvorligt svækket hos de fleste patienter med MMC med standard in utero reparation alene.
Selvom dette viste, at det ideelle tidspunkt at gribe ind for at forhindre lammelse er in utero med det formål at forhindre ophobning af løbende skader på rygmarven, er der stadig plads til forbedring.
Den bemærkelsesværdige regenererende kapacitet af fostermiljøet kombineret med regenerativ kapacitet af placentale mesenchymale stamceller giver potentiale for forøgelse af den føtale reparation af MMC med en ny terapi for yderligere at reducere og reparere den vedvarende rygmarvsskade.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
55
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Amy B Powne, MSN, RN
- Telefonnummer: 916-794-2229
- E-mail: fctc@health.ucdavis.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Maria G Hernandez
- Telefonnummer: 916-734-4156
- E-mail: mghernandez@health.ucdavis.edu
Studiesteder
-
-
California
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
- Rekruttering
- UC Davis Health
-
Ledende efterforsker:
- Diana L Farmer, MD
-
Kontakt:
- Amy B Powne, MSN, RN
- Telefonnummer: 916-794-2229
- E-mail: fctc@health.ucdavis.edu
-
Kontakt:
- Maria G Hernandez
- Telefonnummer: 916-734-4156
- E-mail: mghernandez@health.ucdavis.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
4 måneder til 5 måneder (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Berettigelse til føtal kirurgi i henhold til MOMS-forsøget, som er:
- Myelomeningocele (herunder myeloschisis) på ethvert niveau fra T1 til S1 med baghjerneprolaps. Læsionsniveau vil blive bekræftet ved ultralyd, og baghjerneprolaps vil blive bekræftet ved MR på UC Davis Fetal Center
- Moderens alder ≥18 år
- Svangerskabsalder ved indskrivning mellem 19 uger 0 dage og 25 uger 6 dages graviditet som bestemt af klinisk information og evaluering af første ultralyd
- Normal karyotype. Resultater ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) vil være acceptable, hvis patienten er mere end 24 ugers svangerskab;
Ekskluderingskriterier:
Ikke at være berettiget til fosterkirurgi i henhold til MOMS-forsøget, som inkluderer:
- Flerføtal graviditet
- Insulinafhængig prægestationsdiabetes
- Fetal anomali ikke relateret til myelomeningocele.
- Kyphose i fosteret på 30 grader eller mere
- Aktuel eller planlagt cerclage eller dokumenteret historie med inkompetent cervix, placenta previa eller placentaabruption
- Kort cervix < 20 mm målt ved cervikal ultralyd
- Fedme som defineret ved body mass index på 35 eller derover
- Tidligere spontan enkeltfødsel før 37 uger
- Maternal-føtal Rh-isoimmunisering, Kell-sensibilisering eller en historie med neonatal alloimmun trombocytopeni
- Moder HIV eller Hepatitis-B status positiv på grund af den øgede risiko for overførsel til fosteret under moder-føtal operation. Hvis patientens hiv- eller hepatitis B-status er ukendt, skal patienten testes og konstateres at have negative resultater, før hun kan indskrives
- Kendt hepatitis-C positivitet. Hvis patientens hepatitis C-status er ukendt, behøver hun ikke at blive screenet
- Uterin anomali såsom store eller multiple fibromer eller Müllerian duct abnormitet
- Anden moderens medicinske tilstand, som er en kontraindikation for operation eller generel anæstesi. Dette inkluderer enhver patient med en tidligere hysterotomi i det aktive segment af livmoderen (uanset om det er fra et tidligere klassisk kejsersnit, uterin anomali såsom en buet eller bicornuate uterus, større myomektomi resektion eller tidligere føtal operation)
- Patienten har ikke en støtteperson (f.eks. mand, partner, mor)
- Manglende evne til at overholde rejse- og opfølgningskravene for fosterkirurgi
- Patienten opfylder ikke andre psykosociale kriterier (som bestemt af den psykosociale interviewer) for at håndtere implikationerne af fosterkirurgi
- Deltagelse i et andet interventionsstudie, der påvirker morbiditet og mortalitet hos moder og foster eller deltagelse i dette forsøg i en tidligere graviditet;
- Maternel hypertension, som ville øge risikoen for præeklampsi eller for tidlig fødsel (herunder, men ikke begrænset til: ukontrolleret hypertension, kronisk hypertension med endorganskade og nyopstået hypertension i den nuværende graviditet)
- Aktiv COVID-19-infektion på tidspunktet for fosteroperation som bestemt ved positiv test
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling med PMSC-ECM
Engangsadministration af PMSC-ECM i løbet af in utero føtal myelomeningocele kirurgi vil blive administreret
|
Som i den nuværende standard føtal kirurgi, under sonografisk vejledning, vil den initiale livmoderindtræden ske med en uterinhæfteanordning eller lignende.
Fosteret vil blive givet en intramuskulær injektion af smertestillende medicin og paralytisk.
Myelomeningocele vil blive lukket på en standardiseret måde under forstørrelse.
Som ved den normale føtale operation vil rygmarven blive dissekeret fra omgivende væv og ladet falde ned i rygmarvskanalen.
PMSC-ECM-produktet vil derefter blive skræddersyet til størrelsen af rygmarven og påført topisk med cellesiden nedad.
PMSC-ECM-produktet vil blive syet på plads til duraen.
Til sidst lukkes fosterhuden på standardmåden.
Fostervandsvolumenet udskiftes og antibiotika tilsættes.
Livmoderen vil være lukket.
Det abdominale fascielag og huden vil blive lukket på rutinemæssig måde.
Andre navne:
|
|
Andet: ikke-PMSC ubehandlet samtidig kohorte
Samtidig kohorte af patienter, der gennemgår rutinemæssig føtal eller postnatal MMC-reparation uden PMSC-ECM (ikke-PMSC ubehandlet samtidig kohorte).
|
Tilføjelsen af en ikke-PMSC-behandlet kohorte, den ubehandlede samtidige kohorte, er blevet tilføjet efter anmodning fra FDA for at give samtidige patienter validering af den fortsatte relevans af brugen af resultaterne af MOMS-studiet som sammenligningsarm for fasen 2a del af undersøgelsen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed for det placenta-afledte mesenkymale stamcelleprodukt (PMSC-ECM).
Tidsramme: Vurderet ved fødslen
|
Vil blive vurderet ved at evaluere tilstedeværelsen eller fraværet af cerebrospinalvæskelækage, infektion på MMC-reparationsstedet, manglende helbredelse af MMC-reparationsstedet og enhver uventet vækst eller tumordannelse.
Disse vil blive vurderet ved fødslen ved fysisk undersøgelse, hjerne- og rygmarvs-ultralyd og hjerne- og rygmarv-MR.
|
Vurderet ved fødslen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PMSC-ECM-produktets effektivitet
Tidsramme: 30 måneder.
|
Dette vurderes primært ved forbedring af motorisk funktion 2 eller flere niveauer højere end forventet af anatomisk niveau af defekten og af patienternes evne til at gå selvstændigt.
Tarmfunktionen vil blive vurderet ved hjælp af omsorgspersoners spørgeskemaer om afføringsvaner og ved anorektal manometri.
Urologisk funktion vil blive vurderet af omsorgspersoners spørgeskemaer vedrørende urologisk funktion, ved nyre- og blære-ultralyd for at evaluere for hydronefrose og blæreabnormiteter og ved videourodynamik.
|
30 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Diana L Farmer, MD, UC Davis School of Medicine
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
21. juni 2021
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. marts 2027
Studieafslutning (Anslået)
1. marts 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. november 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. december 2020
Først opslået (Faktiske)
3. december 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. januar 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. januar 2026
Sidst verificeret
1. januar 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1617774
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .