DPP4 inhibitor glykemické variability

Jednalo se o prospektivní studii zahrnující dospělé pacienty s T2DM navštěvující diabetologické kliniky ve 2 státních nemocnicích v Malajsii. Byli zařazeni pacienti s HbA1c 7-10 %, kteří byli léčeni stabilní dávkou premixovaného lidského inzulinu dvakrát denně (30 % běžný inzulin, 70 % neutrální protamin Hagedorn) po dobu alespoň 3 měsíců, s metforminem nebo bez něj jako kombinovanou terapií. Účastníci se souhlasem se zúčastnili jedné edukační lekce s edukátorem diabetologické sestry zaměřeným především na sebemonitoring glykémie (SMBG), rozpoznávání a řízení hypoglykémie a použití kontinuálního monitorování glukózy (CGM), než podstoupili 7denní zaslepenou CGM (Medtronic MiniMed, Northridge, CA) ke sběru výchozích dat GV. Účastníci byli instruováni, aby prováděli SMBG 4krát denně pro kalibraci CGM a zaznamenávali jakékoli symptomatické hypoglykemické epizody do deníku SMBG. Byly shromážděny základní demografické údaje, dávkování inzulínu, HbA1c a funkce ledvin. Výsledky CGM byly pro účastníky studie a vyšetřovatele až do konce studie zaslepené.

Účastníci pak začali užívat vildagliptin (Novartis Pharma AG, Basilej, Švýcarsko) po dobu 6 týdnů. Dávka vildagliptinu byla stanovena na základě vypočteného eGFR za použití MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) IDMS (isotop dilution mass spectrometrie) sledovatelného vzorce. Vildagliptin 50 mg dvakrát denně byl předepsán pacientům s eGFR ≥ 50 ml/min, zatímco pacienti s eGFR < 50 ml/min dostávali vildagliptin 50 mg denně podle doporučení v informaci o předpisu. Léková odpovědnost byla hodnocena počtem tablet. Během období studie byly dávky inzulinu udržovány stabilní, ale výzkumníci je mohou upravit v případě opakující se nebo těžké hypoglykémie. Účastníci také dostali kontaktní číslo diabetologického týmu pro úpravu inzulinu, pokud by se u nich po zahájení léčby vildagliptinem objevila častější hypoglykémie, jak je obvyklé v klinické praxi.

Opakovaná 7denní CGM byla provedena po 6 týdnech léčby vildagliptinem. Byly zaznamenány změny hmotnosti, dávkování inzulínu a jakékoli symptomatické hypoglykemické epizody, které se objevily během období studie. Data shromážděná ze zařízení CGM byla analyzována pomocí softwaru EasyGV pro odvození parametrů glykemické variability. Primárními výslednými měřítky pro GV byly změny v průměrné amplitudě glykemických odchylek (MAGE) a standardní odchylka středních hladin glukózy (SD). Vyšetřovatelé také zkoumali další sekundární měření GV včetně hodnoty M, střední absolutní glukózy (MAG), kontinuálního překrývajícího se čistého glykemického účinku (CONGA), nízkého indexu glukózy v krvi (LBGI), vysokého indexu glukózy v krvi (HBGI) a indexu lability (LI). Kromě toho kvalita glykemické kontroly s přidáním léčby DPP4-I stanovením % času v rozmezí (TIR) ​​s glykémií v cílovém rozmezí 3,9-10,0 Byly zkoumány mmol/l, % času nad rozsahem (TAR), % času pod rozsahem (TBR) a % času stráveného při klinicky významné hypoglykémii 2. úrovně (glykémie < 3,0 mmol/l bez ohledu na symptomy). Oblast pod křivkou (AUC) nad a pod cílovou hodnotou glykémie 3,9 a 10,0 mmol/l, v daném pořadí, stejně jako odhad glykémie, tj. odhadovaný HbA1c (eA1c) z dat CGM, byly také hodnoceny před a po léčbě vildagliptinem.