DPP4-hæmmer på glykæmisk variation

Dette var et prospektivt studie, der involverede voksne patienter med T2DM, der gik på diabetesklinikker på 2 statshospitaler i Malaysia. Patienter med HbA1c på 7-10 %, som blev behandlet med en stabil dosis to gange dagligt færdigblandet human insulin (30 % almindelig insulin, 70 % neutral protamin Hagedorn) i mindst 3 måneder, med eller uden metformin som kombinationsbehandling, blev rekrutteret. Samtykkede deltagere deltog i en enkelt undervisningssession med en diabetessygeplejerske, der hovedsagelig fokuserede på selvmonitorering af blodsukker (SMBG), genkendelse og behandling af hypoglykæmi og brugen af ​​kontinuerlig glukosemonitorering (CGM), før de gennemgik en 7 dages blindet CGM (Medtronic). MiniMed, Northridge, CA) for at indsamle baseline GV-data. Deltagerne blev instrueret i at udføre SMBG 4 gange dagligt til CGM-kalibrering og registrere eventuelle symptomatiske hypoglykæmiske episoder i SMBG-dagbogen. Demografisk baseline, insulindosering samt HbA1c og nyrefunktion blev indsamlet. Resultaterne af CGM blev blindet for undersøgelsens deltagere og efterforskere indtil slutningen af ​​undersøgelsen.

Deltagerne blev derefter startet på Vildagliptin (Novartis Pharma AG, Basel, Schweiz) i 6 ugers varighed. Dosis af Vildagliptin blev bestemt baseret på beregnet eGFR ved brug af MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) IDMS (isotopfortynding massespektrometri) sporbar formel. Vildagliptin 50 mg to gange dagligt blev ordineret til patienter med eGFR ≥ 50 ml/min, mens patienter med eGFR < 50 ml/min fik Vildagliptin 50 mg dagligt i henhold til anbefaling fra receptinformation. Lægemiddelansvar blev vurderet ved tabletoptælling. I hele undersøgelsesperioden blev insulindoserne holdt stabile, men kan justeres af efterforskerne i tilfælde af tilbagevendende eller svær hypoglykæmi. Deltagerne fik også diabetesteamets kontaktnummer for justering af insulin, hvis de skulle opleve hyppigere hypoglykæmi ved påbegyndelse af Vildagliptin som sædvanlig klinisk praksis.

En gentagen 7-dages CGM blev udført efter 6 ugers Vildagliptin-behandling. Ændringer i vægt, insulindosis og eventuelle symptomatiske hypoglykæmiepisoder, der opstod i undersøgelsesperioden, blev registreret. Data indsamlet fra CGM-enheden blev analyseret med EasyGV-software for at udlede de glykæmiske variabilitetsparametre. Primære udfaldsmål for GV var ændringer i gennemsnitlig amplitude af glykæmiske udsving (MAGE) og standardafvigelse af de gennemsnitlige glucoseniveauer (SD). Efterforskerne undersøgte også andre sekundære GV-mål, herunder M-værdi, middel absolut glucose (MAG), kontinuerlig overlappende netto glykæmisk virkning (CONGA), lavt blodsukkerindeks (LBGI), højt blodsukkerindeks (HBGI) og labilitetsindeks (LI). Derudover kvaliteten af ​​glykæmisk kontrol med tilføjelse af DPP4-I behandling ved at vurdere % time in range (TIR) ​​med blodsukker i målområdet 3,9-10,0 mmol/L, % time over range (TAR), % time below range (TBR) og % af tid brugt i klinisk signifikant niveau 2 hypoglykæmi (blodsukker < 3,0 mmol/L uanset symptomer) blev undersøgt. Areal under kurven (AUC) over og under blodsukkermålet på henholdsvis 3,9 og 10,0 mmol/L samt glykæmisk estimat, dvs. estimeret HbA1c (eA1c) fra CGM-data blev også vurderet før og efter behandling med Vildagliptin.