Inibitore DPP4 sulla variabilità glicemica

Questo era uno studio prospettico che coinvolgeva pazienti adulti con T2DM che frequentavano cliniche per il diabete in 2 ospedali statali in Malesia. Sono stati reclutati pazienti con HbA1c del 7-10% trattati con una dose stabile di insulina umana premiscelata due volte al giorno (30% di insulina regolare, 70% di protamina neutra Hagedorn) per almeno 3 mesi, con o senza metformina come terapia di combinazione. I partecipanti autorizzati hanno partecipato a un'unica sessione formativa con un'infermiera educatrice del diabete incentrata principalmente sull'automonitoraggio della glicemia (SMBG), sul riconoscimento e sulla gestione dell'ipoglicemia e sull'uso del monitoraggio continuo del glucosio (CGM), prima di sottoporsi a un CGM in cieco di 7 giorni (Medtronic MiniMed, Northridge, CA) per raccogliere i dati GV basali. Ai partecipanti è stato chiesto di eseguire l'SMBG 4 volte al giorno per la calibrazione del CGM e di registrare eventuali episodi ipoglicemici sintomatici nel diario dell'SMBG. Sono stati raccolti dati demografici al basale, dosaggio di insulina, HbA1c e funzionalità renale. I risultati del CGM sono stati resi ciechi ai partecipanti allo studio e ai ricercatori fino alla fine dello studio.

I partecipanti sono stati quindi avviati con Vildagliptin (Novartis Pharma AG, Basilea, Svizzera) per una durata di 6 settimane. La dose di Vildagliptin è stata determinata in base all'eGFR calcolato utilizzando la formula tracciabile MDRD (Modificazione della dieta nella malattia renale) IDMS (spettrometria di massa a diluizione isotopica). Vildagliptin 50 mg due volte al giorno è stato prescritto a pazienti con eGFR ≥ 50 ml/min, mentre i pazienti con eGFR < 50 ml/min hanno ricevuto Vildagliptin 50 mg al giorno secondo le raccomandazioni delle informazioni sulla prescrizione. La responsabilità del farmaco è stata valutata in base al numero di compresse. Per tutto il periodo dello studio, le dosi di insulina sono state mantenute stabili ma possono essere aggiustate dai ricercatori in caso di ipoglicemia ricorrente o grave. Ai partecipanti è stato inoltre fornito il numero di contatto del team del diabete per l'aggiustamento dell'insulina in caso di ipoglicemia più frequente con l'inizio di Vildagliptin, come da pratica clinica abituale.

Dopo 6 settimane di terapia con Vildagliptin è stato eseguito un CGM ripetuto per 7 giorni. Sono stati registrati i cambiamenti di peso, dosaggio di insulina ed eventuali episodi sintomatici di ipoglicemia verificatisi durante il periodo di studio. I dati raccolti dal dispositivo CGM sono stati analizzati con il software EasyGV per derivare i parametri di variabilità glicemica. Le misure di esito primarie per GV erano i cambiamenti nell'ampiezza media delle escursioni glicemiche (MAGE) e la deviazione standard dei livelli medi di glucosio (SD). I ricercatori hanno anche esaminato altre misure GV secondarie tra cui valore M, glucosio assoluto medio (MAG), azione glicemica netta sovrapposta continua (CONGA), indice di glicemia bassa (LBGI), indice di glicemia alta (HBGI) e indice di labilità (LI). Inoltre, la qualità del controllo glicemico con l'aggiunta del trattamento con DPP4-I valutando la % di tempo nell'intervallo (TIR) ​​con la glicemia nell'intervallo target di 3,9-10,0 mmol/L, % di tempo al di sopra del range (TAR), % di tempo al di sotto del range (TBR) e % di tempo trascorso in ipoglicemia di livello 2 clinicamente significativa (glicemia < 3,0 mmol/L indipendentemente dai sintomi). L'area sotto la curva (AUC) al di sopra e al di sotto dell'obiettivo glicemico di 3,9 e 10,0 mmol/L rispettivamente, così come la stima glicemica, cioè l'HbA1c stimata (eA1c) dai dati CGM sono stati valutati anche prima e dopo il trattamento con Vildagliptin.