Zapojení mozku do dystrofinopatií 2. část
Zapojení mozku do dystrofinopatií (BIND): Hluboká funkční fenotypizace pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií a Beckerovou svalovou dystrofií (WP5 a WP6) Část 2: Neurobehavioural a MRI studie
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Intelektuální postižení a neurobehaviorální komorbidity postihují nejméně 50 % jedinců s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD), která, ačkoli se jedná o vzácné genetické onemocnění, je nejčastější formou svalové dystrofie v dětství. Několik studií prokázalo, že 25 % populace DMD má mentální postižení, přičemž nedávné studie naznačují, že autismus a klinicky relevantní hyperaktivita postihuje 20 % a 25 % chlapců s DMD. Mírnější alelická varianta, nazvaná Beckerova svalová dystrofie (BMD), má v populaci podobnou prevalenci a je také spojena s různými stupni komorbidit centrálního nervového systému (CNS), které však byly méně dobře definovány.
Tuto znalostní mezeru budeme řešit ve velké multicentrické studii financované z programu Evropské komise H2020, do které je zapojeno 6 zemí (Dánsko; Nizozemsko; Francie; Španělsko; Itálie a Spojené království) s největšími evropskými neuromuskulárními centry a zájmovými skupinami. Cílem bude studium neurobehaviorálních aspektů DMD a BMD a také jejich korelace s genotypem.
Tato studie bude zahrnovat mužské účastníky s DMD ve věku 5-17 let a s BMD ve věku 5-50 let, kteří dokončí baterii kognitivních a behaviorálních hodnocení. Cílem této studie je hluboce fenotypovat kohortu 270 jedinců s DMD a BMD se zaměřením na kognitivní a neurobehaviorální aspekty těchto stavů. Podskupiny pacientů také podstoupí magnetickou rezonanci, aby se vyšetřila struktura mozku, objemové rysy, perfuze, funkční konektivita a metabolismus. Tato informace bude poté korelována s umístěním základní mutace genu DMD. Část zobrazování mozku bude také zahrnovat kontroly podle věku a pohlaví.
Přestože došlo k výraznému zlepšení v definici genetického základu kosterních aspektů dystrofinopatií a jejich korelace s genotypem DMD, naše znalosti o spektru komorbidit CNS a přesných korelacích genotyp/fenotyp u pacientů s různými mutacemi DMD jsou stále omezené. Studie zkoumající souvislost mezi různými izoformami dystrofinu a různými projevy CNS by proto nabídla jedinečnou příležitost k odhalení úlohy specifických izoforem dystrofinu a souvisejících obvodů ve funkci mozku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko
- Copenhagen neuromuscular center
-
-
-
-
-
Paris, Francie
- Imagine Institut Des Maladies Genetiques Necker Enfants Malades Fondation
-
-
-
-
-
Heeze, Holandsko
- STICHTING KEMPENHAEGHE/Leiden University Medical Center
-
-
-
-
-
Rome, Itálie
- Universita Cattolica del Sacro Cuore
-
-
-
-
-
London, Spojené království
- UCL/GOSH
-
Newcastle, Spojené království
- University of Newcastle Upon Tyne
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko
- Universidad Complutense de Madrid
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Vyšetřovatelé přijmou oba pacienty, kteří dokončili související online studii (ClinicalTrials.gov Identifikátor NCT04583917) a pacienti přímo rekrutovaní ze zúčastněných klinik nebo výzkumných zařízení. Tito pacienti podstoupí strukturované kognitivní a neurobehaviorální vyšetření. Podskupina pacientů hodnocených ve výzkumném prostředí bude pozvána, aby se také zúčastnila druhé návštěvy zahrnující vyšetření mozku magnetickou rezonancí (MRI).
Cílem vyšetřovatelů je získat 80 účastníků ve Spojeném království a počet účastníků ve zbývajících zemích bude 190 pacientů.
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pro pacienty s DMD:
- mužský
- věk 5-17 let
- geneticky ověřená diagnóza DMD
- genetická mutace, která ruší expresi samotného Dp427 (přiřazeno v DMD skupině 1: Dp427-/Dp140+) nebo obou Dp427 a Dp140 (přiřazeno DMD skupině 2: Dp427-/Dp140-); nebo všechny izoformy (přiřazené DMD skupině 3)
Pro pacienty s BMD:
- věk 5-50 let
- geneticky ověřená diagnóza BMD
- genetická mutace, která snižuje expresi samotného Dp427 (přiřazeno do skupiny BMD 1), obou Dp427 a Dp140 (přiřazeno do skupiny BMD 2) nebo všech izoforem (přiřazeno do skupiny BMD 3).
Pro kontroly MRI:
- mužský
- věk 5-50 let
Kritéria vyloučení:
Pro pacienty s DMD a BMD:
- Chybějící molekulární diagnóza DMD nebo BMD
- Mutace spadá mimo oblasti zájmu
- Závažná komorbidita nebo plánovaná chirurgická intervence do 6 měsíců od studie, která by mohla narušit pohodu účastníka
Pro kontroly MRI:
- jakékoli svalové onemocnění
- porucha mozku (jako je těžký otřes mozku v minulosti, vrozené anomálie mozku, epilepsie)
Obecná vylučovací kritéria pro MRI:
- Klaustrofobie
- Kardiostimulátory a defibrilátory
- Nervové stimulátory
- Intrakraniální klipy
- Intraorbitální nebo intraokulární kovové fragmenty
- Kochleární implantáty
- Feromagnetické implantáty (např. hrudní implantát pro skoliózu)
- Neschopnost ležet na zádech po dobu kratší než 45 minut
- nemít praktického lékaře
- těžká porucha učení, která bude vyžadovat celkovou anestezii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Průřezový
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fenotypizace komorbidity CNS
Časové okno: 170 minut
|
Korelujte fenotypy komorbidity CNS s genotypem u pacientů s DMD a BMD
|
170 minut
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20NM35
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .