Implicación cerebral en distrofinopatías Parte 2
Participación cerebral en distrofinopatías (BIND): fenotipado funcional profundo de pacientes con distrofia muscular de Duchenne y distrofia muscular de Becker (WP5 y WP6) Parte 2: un estudio neuroconductual y de resonancia magnética
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La discapacidad intelectual y las comorbilidades neuroconductuales afectan al menos al 50% de las personas con distrofia muscular de Duchenne (DMD), que, aunque es una enfermedad genética rara, es la forma más común de distrofia muscular en la infancia. Varios estudios han documentado que el 25 % de la población con DMD tiene discapacidad intelectual y estudios recientes sugieren que el autismo y la hiperactividad clínicamente relevante afectan al 20 % y al 25 % de los niños con DMD, respectivamente. Una variante alélica más leve, denominada distrofia muscular de Becker (DMB), tiene una prevalencia similar en la población y también se asocia con grados variables de comorbilidades del sistema nervioso central (SNC), que sin embargo han sido menos definidas.
Abordaremos esta brecha de conocimiento en un gran estudio multicéntrico financiado por el programa H2020 de la Comisión Europea, que involucra a 6 países (Dinamarca, Países Bajos, Francia, España, Italia y Reino Unido) con los centros neuromusculares y grupos de defensa más grandes de Europa. El objetivo será estudiar los aspectos neuroconductuales de la DMD y la BMD, así como su correlación con el genotipo.
Este estudio involucrará a participantes masculinos con DMD de 5 a 17 años y con BMD de 5 a 50 años, quienes completarán una batería de evaluaciones cognitivas y conductuales. El objetivo de este estudio es realizar un fenotipo profundo de una cohorte de 270 individuos con DMD y BMD, centrándose en los aspectos cognitivos y neuroconductuales de estas afecciones. Un subgrupo de pacientes también se someterá a imágenes de resonancia magnética para investigar la estructura cerebral, las características volumétricas, la perfusión, la conectividad funcional y el metabolismo. Esta información luego se correlacionará con la ubicación de la mutación del gen DMD subyacente. La parte de imágenes cerebrales también incluirá controles de edad y sexo.
Si bien ha habido una mejora importante en la definición de la base genética de los aspectos esqueléticos de las distrofinopatías y su correlación con el genotipo de DMD, nuestro conocimiento sobre el espectro de comorbilidades del SNC a lo largo de la vida y las correlaciones precisas de genotipo/fenotipo en pacientes con diferentes mutaciones de DMD es todavía limitado. Por lo tanto, un estudio que analice la asociación entre diferentes isoformas de distrofina y diferentes manifestaciones del SNC ofrecería una oportunidad única para desentrañar el papel de las isoformas de distrofina específicas y los circuitos asociados en la función cerebral.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Copenhagen, Dinamarca
- Copenhagen Neuromuscular Center
-
-
-
-
-
Madrid, España
- Universidad Complutense de Madrid
-
-
-
-
-
Paris, Francia
- Imagine Institut Des Maladies Genetiques Necker Enfants Malades Fondation
-
-
-
-
-
Rome, Italia
- Universita Cattolica del Sacro Cuore
-
-
-
-
-
Heeze, Países Bajos
- STICHTING KEMPENHAEGHE/Leiden University Medical Center
-
-
-
-
-
London, Reino Unido
- UCL/GOSH
-
Newcastle, Reino Unido
- University of Newcastle Upon Tyne
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Los investigadores reclutarán a pacientes que hayan completado un estudio en línea relacionado (ClinicalTrials.gov Identificador NCT04583917) y pacientes reclutados directamente de clínicas participantes o entornos de investigación. Estos pacientes se someterán a una evaluación cognitiva y neuroconductual estructurada. Se invitará a un subgrupo de pacientes evaluados en el entorno de investigación a asistir también a una segunda visita en la que se realizará una resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro.
Los investigadores pretenden reclutar 80 participantes en el Reino Unido y el número de participantes en los países restantes será de 190 pacientes.
Descripción
Criterios de inclusión:
Para pacientes con DMD:
- Masculino
- edad 5-17 años
- diagnóstico genéticamente probado de DMD
- mutación genética que anula la expresión de Dp427 solo (asignado en el Grupo 1 de DMD: Dp427-/Dp140+) o tanto Dp427 como Dp140 (asignado al Grupo 2 de DMD: Dp427-/Dp140-); o todas las isoformas (asignadas al grupo 3 de DMD)
Para pacientes con DMO:
- edad 5-50 años
- Diagnóstico genéticamente probado de BMD
- mutación genética que disminuye la expresión de Dp427 solo (asignado al grupo 1 de DMO), tanto de Dp427 como de Dp140 (asignado al grupo 2 de DMO) o de todas las isoformas (asignado al grupo 3 de DMO).
Para controles de resonancia magnética:
- Masculino
- edad 5-50 años
Criterio de exclusión:
Para pacientes con DMD y BMD:
- Falta de un diagnóstico molecular de DMD o BMD
- La mutación cae fuera de las regiones de interés.
- Una comorbilidad grave o una intervención quirúrgica planificada dentro de los 6 meses posteriores al estudio que podría interferir con el bienestar del participante.
Para controles de resonancia magnética:
- cualquier enfermedad muscular
- un trastorno cerebral (como una conmoción cerebral grave en el pasado, anomalías cerebrales congénitas, epilepsia)
Criterios generales de exclusión para resonancia magnética:
- Claustrofobia
- Marcapasos y desfibriladores
- estimuladores nerviosos
- Clips intracraneales
- Fragmentos metálicos intraorbitarios o intraoculares
- Implantes cocleares
- Implantes ferromagnéticos (ej. implante torácico para la escoliosis)
- Incapacidad para permanecer en decúbito supino durante menos de 45 minutos
- no tener medico general
- dificultad de aprendizaje grave que requerirá anestesia general
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Transversal
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Fenotipado de comorbilidad del SNC
Periodo de tiempo: 170 minutos
|
Correlacionar los fenotipos de comorbilidad del SNC con el genotipo en pacientes con DMD y BMD
|
170 minutos
|
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20NM35
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .