Aivojen osallistuminen dystrofinopatioihin Osa 2
Aivojen osallistuminen dystrofinopatioihin (BIND): Duchennen lihasdystrofia- ja Becker-lihasdystrofiapotilaiden syvä funktionaalinen fenotyyppi (WP5 ja WP6) Osa 2: Neurokäyttäytymis- ja MRI-tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kehitysvamma ja hermokäyttäytymisen liitännäissairaudet vaikuttavat vähintään 50 %:iin henkilöistä, joilla on Duchennen lihasdystrofia (DMD), joka on harvinainen geneettinen sairaus, mutta on yleisin lapsuusajan lihasdystrofian muoto. Useat tutkimukset ovat dokumentoineet, että 25 %:lla DMD-populaatiosta on kehitysvamma. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että autismi ja kliinisesti merkittävä hyperaktiivisuus vaikuttavat 20 %:iin ja 25 %:iin DMD-pojista. Lievemmällä alleelisella variantilla, nimeltään Beckerin lihasdystrofia (BMD), on samanlainen esiintyvyys väestössä, ja se liittyy myös vaihtelevaasteisiin keskushermoston (CNS) rinnakkaisiin sairauksiin, jotka ovat kuitenkin olleet vähemmän määriteltyjä.
Käsittelemme tätä tietämysvajetta suuressa monikeskustutkimuksessa, jota rahoittaa Euroopan komission H2020-ohjelma ja johon osallistuu kuusi maata (Tanska, Alankomaat, Ranska, Espanja, Italia ja Yhdistynyt kuningaskunta) ja Euroopan suurimmat neuromuskulaariset keskukset ja edunvalvontaryhmät. Tavoitteena on tutkia DMD:n ja BMD:n neurokäyttäytymisnäkökohtia sekä niiden korrelaatiota genotyyppiin.
Tähän tutkimukseen osallistuu miespuolisia osallistujia, joilla on DMD iältään 5–17 vuotta ja BMD 5–50 vuotta. He suorittavat joukon kognitiivisia ja käyttäytymisarviointeja. Tämän tutkimuksen tavoitteena on syväfenotyypittää 270 yksilön kohortti, jolla on DMD ja BMD, keskittyen näiden sairauksien kognitiivisiin ja neurokäyttäytymisnäkökohtiin. Joillekin potilaiden alaryhmille tehdään myös magneettikuvaus, jossa tutkitaan aivojen rakennetta, tilavuusominaisuuksia, perfuusiota, toiminnallista yhteyttä ja aineenvaihduntaa. Tämä tieto korreloidaan sitten taustalla olevan DMD-geenimutaation sijaintiin. Aivojen kuvantamisosaan liittyy myös iän ja sukupuolen mukaan sovitettuja kontrolleja.
Vaikka dystrofinopatioiden luustonäkökohtien geneettisen perustan määrittelyssä ja niiden korrelaatiossa DMD-genotyyppiin on tehty suuria parannuksia, tietomme eliniän keskushermoston liitännäissairauksien kirjosta ja tarkasta genotyyppi/fenotyyppikorrelaatiosta potilailla, joilla on erilaisia DMD-mutaatioita, on edelleen rajoitettu. Tutkimus, jossa tarkastellaan erilaisten dystrofiinien isoformien ja erilaisten keskushermoston ilmentymien välistä yhteyttä, tarjoaisi siksi ainutlaatuisen mahdollisuuden selvittää tiettyjen dystrofiinien isoformien ja niihin liittyvien piirien roolia aivotoiminnassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Heeze, Alankomaat
- STICHTING KEMPENHAEGHE/Leiden University Medical Center
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja
- Universidad Complutense de Madrid
-
-
-
-
-
Rome, Italia
- Universita Cattolica del Sacro Cuore
-
-
-
-
-
Paris, Ranska
- Imagine Institut Des Maladies Genetiques Necker Enfants Malades Fondation
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska
- Copenhagen Neuromuscular Center
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- UCL/GOSH
-
Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta
- University of Newcastle Upon Tyne
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tutkijat palkkaavat molemmat potilaat, jotka ovat suorittaneet asiaan liittyvän verkkotutkimuksen (ClinicalTrials.gov Tunniste NCT04583917) ja potilaat, jotka on rekrytoitu suoraan osallistuvilta klinikoilta tai tutkimuslaitoksilta. Näille potilaille tehdään strukturoitu kognitiivinen ja neurobehaviouraalinen arviointi. Tutkimusympäristössä arvioitujen potilaiden alaryhmä kutsutaan myös toiselle käynnille, johon kuuluu aivojen magneettikuvaus (MRI).
Tutkijoiden tavoitteena on rekrytoida 80 osallistujaa Isossa-Britanniassa ja muissa maissa osallistujamäärä on 190 potilasta.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
DMD-potilaille:
- Uros
- ikä 5-17 vuotta
- geneettisesti todistettu DMD:n diagnoosi
- geneettinen mutaatio, joka kumoaa pelkän Dp427:n ilmentymisen (määritetty DMD-ryhmässä 1: Dp427-/Dp140+) tai sekä Dp427:ssä että Dp140:ssä (määritetty DMD-ryhmään 2: Dp427-/Dp140-); tai kaikki isomuodot (määritetty DMD-ryhmään 3)
BMD-potilaille:
- ikä 5-50 vuotta
- geneettisesti todistettu BMD-diagnoosi
- geneettinen mutaatio, joka vähentää pelkän Dp427:n (määritetty BMD-ryhmään 1), sekä Dp427:n että Dp140:n (määritetty BMD-ryhmään 2) tai kaikkien isoformien (määritetty BMD-ryhmään 3) ilmentymistä.
MRI-kontrollit:
- Uros
- ikä 5-50 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
DMD- ja BMD-potilaille:
- DMD:n tai BMD:n molekyylidiagnoosin puute
- Mutaatio jää kiinnostavien alueiden ulkopuolelle
- Vaikea rinnakkaissairaus tai suunniteltu kirurginen toimenpide 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta, joka voi häiritä osallistujan hyvinvointia
MRI-kontrollit:
- mikä tahansa lihassairaus
- aivosairaus (kuten vakava aivotärähdys menneisyydessä, synnynnäiset aivohäiriöt, epilepsia)
Yleiset magneettikuvauksen poissulkemiskriteerit:
- Klaustrofobia
- Sydämentahdistimet ja defibrillaattorit
- Hermostimulaattorit
- Intrakraniaaliset klipsit
- Intraorbitaaliset tai intraokulaariset metallifragmentit
- Sisäkorvaistutteet
- Ferromagneettiset implantit (esim. rintaimplantti skolioosiin)
- Kyvyttömyys makaa selällään alle 45 minuuttia
- ei ole yleislääkäriä
- vakava oppimisvaikeus, joka vaatii yleispuudutuksen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskushermoston komorbiditeettifenotyypitys
Aikaikkuna: 170 minuuttia
|
Korreloi keskushermoston komorbiditeettifenotyypit genotyypin kanssa DMD- ja BMD-potilailla
|
170 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20NM35
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .