Az agy érintettsége dystrophinopathiákban 2. rész

Az értelmi fogyatékosság és a neuro-viselkedési kísérőbetegségek a Duchenne-izomdystrophiában (DMD) szenvedő egyének legalább 50%-át érintik, amely bár ritka genetikai betegség, de a gyermekkori izomdisztrófia leggyakoribb formája. Számos tanulmány dokumentálta, hogy a DMD-populáció 25%-a értelmi fogyatékos, a legújabb tanulmányok pedig arra utalnak, hogy az autizmus és a klinikailag jelentős hiperaktivitás a DMD-s fiúk 20%-át, illetve 25%-át érinti. Egy enyhébb allélváltozat, a Becker-izomdystrophia (BMD), hasonló gyakorisággal fordul elő a populációban, és a központi idegrendszer (CNS) különböző mértékű társbetegségeivel is összefüggésbe hozható, amelyek azonban kevésbé jól meghatározottak.

Ezt a tudáshiányt az Európai Bizottság H2020 programja által finanszírozott, 6 ország (Dánia, Hollandia, Franciaország, Spanyolország, Olaszország és Egyesült Királyság) bevonásával, a legnagyobb európai neuromuszkuláris központokkal és érdekképviseleti csoportokkal rendelkező, nagyméretű, többközpontú tanulmányban fogjuk orvosolni. A cél az lesz, hogy tanulmányozzuk a DMD és a BMD neuroviselkedési vonatkozásait, valamint ezek összefüggését a genotípussal.

Ebben a tanulmányban 5-17 éves DMD-vel és 5-50 éves BMD-vel rendelkező férfi résztvevők vesznek részt, akik egy sor kognitív és viselkedési értékelést végeznek el. Ennek a tanulmánynak a célja egy 270, DMD-ben és BMD-ben szenvedő egyénből álló csoport mély fenotípusának meghatározása, ezen állapotok kognitív és neuroviselkedési vonatkozásaira összpontosítva. A betegek egy alcsoportja mágneses rezonancia képalkotáson is átesik az agy szerkezetének, térfogati jellemzőinek, perfúziójának, funkcionális összekapcsolhatóságának és anyagcseréjének vizsgálata céljából. Ezt az információt azután korrelálni kell a mögöttes DMD génmutáció helyével. Az agy képalkotó része az életkornak és a nemnek megfelelő kontrollokat is magában foglal.

Míg a dystrophinopathiák csontrendszeri vonatkozásai genetikai alapjainak meghatározása és a DMD genotípussal való összefüggése tekintetében jelentős fejlődés történt, ismereteink az élethosszig tartó központi idegrendszeri komorbiditások spektrumáról és a különböző DMD mutációkkal rendelkező betegek pontos genotípus/fenotípus összefüggéseiről. még mindig korlátozott. A különböző disztrofin izoformák és a központi idegrendszer különböző megnyilvánulásai közötti összefüggést vizsgáló tanulmány ezért egyedülálló lehetőséget kínálna a specifikus disztrofin izoformák és a kapcsolódó áramkörök agyműködésben betöltött szerepének feltárására.