Вовлечение головного мозга в дистрофинопатии Часть 2
Участие головного мозга при дистрофинопатиях (BIND): глубокое функциональное фенотипирование пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна и мышечной дистрофией Беккера (WP5 и WP6), часть 2: нейроповеденческое и МРТ-исследование
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Умственная отсталость и нейроповеденческие сопутствующие заболевания затрагивают не менее 50% людей с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), которая, хотя и является редким генетическим заболеванием, является наиболее распространенной формой мышечной дистрофии в детском возрасте. Несколько исследований задокументировали, что 25% населения с МДД имеют умственную отсталость, а недавние исследования показали, что аутизм и клинически значимая гиперактивность затрагивают 20% и 25% мальчиков с МДД соответственно. Более мягкий аллельный вариант, называемый мышечной дистрофией Беккера (МДБ), имеет аналогичную распространенность в популяции и также связан с различными степенями сопутствующих заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), которые, однако, менее четко определены.
Мы устраним этот пробел в знаниях в большом многоцентровом исследовании, финансируемом программой Европейской комиссии H2020, с участием 6 стран (Дания, Нидерланды, Франция, Испания, Италия и Великобритания) с крупнейшими европейскими нервно-мышечными центрами и группами защиты интересов. Цель будет заключаться в изучении нейроповеденческих аспектов МДД и МДБ, а также их корреляции с генотипом.
В этом исследовании примут участие мужчины с МДД в возрасте 5-17 лет и с МДБ в возрасте 5-50 лет, которые пройдут ряд когнитивных и поведенческих оценок. Целью данного исследования является глубокое фенотипирование когорты из 270 человек с МДД и МДБ с упором на когнитивные и нейроповеденческие аспекты этих состояний. Подгруппы пациентов также пройдут магнитно-резонансную томографию для изучения структуры головного мозга, объемных особенностей, перфузии, функциональной связи и метаболизма. Затем эта информация будет соотнесена с местоположением лежащей в основе мутации гена МДД. Часть визуализации мозга также будет включать контрольную группу, соответствующую возрасту и полу.
Хотя были достигнуты значительные улучшения в определении генетической основы скелетных аспектов дистрофинопатий и их корреляции с генотипом МДД, наши знания о спектре сопутствующих заболеваний ЦНС на протяжении всей жизни и точных корреляциях генотип/фенотип у пациентов с различными мутациями МДД являются недостаточными. все еще ограничено. Таким образом, исследование, изучающее связь между различными изоформами дистрофина и различными проявлениями ЦНС, предоставит уникальную возможность раскрыть роль конкретных изоформ дистрофина и связанных с ними схем в функционировании мозга.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Copenhagen, Дания
- Copenhagen Neuromuscular Center
-
-
-
-
-
Madrid, Испания
- Universidad Complutense de Madrid
-
-
-
-
-
Rome, Италия
- Universita Cattolica del Sacro Cuore
-
-
-
-
-
Heeze, Нидерланды
- STICHTING KEMPENHAEGHE/Leiden University Medical Center
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- UCL/GOSH
-
Newcastle, Соединенное Королевство
- University of Newcastle Upon Tyne
-
-
-
-
-
Paris, Франция
- Imagine Institut Des Maladies Genetiques Necker Enfants Malades Fondation
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Исследователи наберут обоих пациентов, которые завершили соответствующее онлайн-исследование (ClinicalTrials.gov идентификатор NCT04583917) и пациентов, набранных напрямую из участвующих клиник или исследовательских учреждений. Эти пациенты будут проходить структурированную когнитивную и нейроповеденческую оценку. Подгруппа пациентов, оцениваемых в условиях исследования, также будет приглашена на второй визит, включающий магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга.
Исследователи планируют набрать 80 участников в Великобритании, а количество участников в остальных странах составит 190 пациентов.
Описание
Критерии включения:
Для пациентов с МДД:
- Мужской
- возраст 5-17 лет
- генетически подтвержденный диагноз МДД
- генетическая мутация, которая прекращает экспрессию только Dp427 (отнесено к группе 1 МДД: Dp427-/Dp140+) или как Dp427, так и Dp140 (отнесено к группе 2 МДД: Dp427-/Dp140-); или все изоформы (отнесены к группе 3 МДД)
Для пациентов с МДБ:
- возраст 5-50 лет
- генетически подтвержденный диагноз МПК
- генетическая мутация, которая снижает экспрессию только Dp427 (относится к группе 1 BMD), как Dp427, так и Dp140 (относится к группе 2 BMD) или всех изоформ (относится к группе 3 BMD).
Для контроля МРТ:
- Мужской
- возраст 5-50 лет
Критерий исключения:
Для пациентов с МДД и МДБ:
- Отсутствие молекулярной диагностики МДД или МДБ
- Мутация выходит за пределы областей интереса
- Тяжелое сопутствующее заболевание или запланированное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев после исследования, которое может повлиять на самочувствие участника.
Для контроля МРТ:
- любое мышечное заболевание
- расстройство головного мозга (например, тяжелое сотрясение мозга в анамнезе, врожденные аномалии головного мозга, эпилепсия)
Общие критерии исключения МРТ:
- Клаустрофобия
- Кардиостимуляторы и дефибрилляторы
- Нервные стимуляторы
- Внутричерепные клипсы
- Внутриглазничные или внутриглазные металлические осколки
- Кохлеарные импланты
- Ферромагнитные имплантаты (например, грудной имплантат для сколиоза)
- Неспособность лежать на спине менее 45 минут
- не имея врача общей практики
- тяжелая неспособность к обучению, которая потребует общей анестезии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фенотипирование сопутствующих заболеваний ЦНС
Временное ограничение: 170 минут
|
Коррелировать фенотипы сопутствующих заболеваний ЦНС с генотипом у пациентов с МДД и МДБ
|
170 минут
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20NM35
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .