Envolvimento cerebral em distrofinopatias parte 2
Envolvimento cerebral em distrofinopatias (BIND): Fenotipagem funcional profunda de pacientes com distrofia muscular de Duchenne e distrofia muscular de Becker (WP5 e WP6) Parte 2: um estudo neurocomportamental e de ressonância magnética
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Deficiência intelectual e comorbidades neurocomportamentais afetam pelo menos 50% dos indivíduos com distrofia muscular de Duchenne (DMD) que, embora seja uma doença genética rara, é a forma mais comum de distrofia muscular na infância. Vários estudos documentaram que 25% da população com DMD tem deficiência intelectual, com estudos recentes sugerindo que o autismo e a hiperatividade clinicamente relevante afetam 20% e 25% dos meninos com DMD, respectivamente. Uma variante alélica mais branda, denominada distrofia muscular de Becker (BMD), tem prevalência semelhante na população e também está associada a graus variáveis de comorbidades do sistema nervoso central (SNC), que, no entanto, têm sido menos bem definidas.
Abordaremos essa lacuna de conhecimento em um grande estudo multicêntrico financiado pelo programa H2020 da Comissão Europeia, envolvendo 6 países (Dinamarca; Holanda; França; Espanha; Itália e Reino Unido) com os maiores centros neuromusculares europeus e grupos de defesa. O objetivo será estudar os aspectos neurocomportamentais da DMD e BMD, bem como sua correlação com o genótipo.
Este estudo envolverá participantes do sexo masculino com DMD de 5 a 17 anos e com DMO de 5 a 50 anos, que completarão uma bateria de avaliações cognitivas e comportamentais. O objetivo deste estudo é aprofundar o fenótipo de uma coorte de 270 indivíduos com DMD e BMD, enfocando os aspectos cognitivos e neurocomportamentais dessas condições. Um subgrupo de pacientes também será submetido a ressonância magnética para investigar a estrutura cerebral, características volumétricas, perfusão, conectividade funcional e metabolismo. Esta informação será então correlacionada com a localização da mutação do gene DMD subjacente. A parte da imagem cerebral também envolverá controles pareados por idade e sexo.
Embora tenha havido grande melhoria na definição da base genética dos aspectos esqueléticos das distrofinopatias e sua correlação com o genótipo da DMD, nosso conhecimento sobre o espectro de comorbidades do SNC ao longo da vida e as correlações genótipo/fenótipo precisas em pacientes com diferentes mutações da DMD é ainda limitado. Um estudo que investigasse a associação entre diferentes isoformas de distrofina e diferentes manifestações do SNC ofereceria, portanto, uma oportunidade única para desvendar o papel de isoformas específicas de distrofina e os circuitos associados na função cerebral.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Copenhagen, Dinamarca
- Copenhagen Neuromuscular Center
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Madrid, Espanha
- Universidad Complutense de Madrid
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Paris, França
- Imagine Institut Des Maladies Genetiques Necker Enfants Malades Fondation
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Heeze, Holanda
- STICHTING KEMPENHAEGHE/Leiden University Medical Center
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Rome, Itália
- Universita Cattolica del Sacro Cuore
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London, Reino Unido
- UCL/GOSH
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Newcastle, Reino Unido
- University of Newcastle Upon Tyne
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Os investigadores recrutarão os dois pacientes que concluíram um estudo on-line relacionado (ClinicalTrials.gov Identificador NCT04583917) e pacientes recrutados diretamente de clínicas participantes ou ambientes de pesquisa. Esses pacientes serão submetidos a uma avaliação cognitiva e neurocomportamental estruturada. Um subgrupo de pacientes avaliados no cenário da pesquisa também será convidado a participar de uma segunda visita envolvendo uma ressonância magnética (MRI) do cérebro.
Os investigadores pretendem recrutar 80 participantes no Reino Unido e o número de participantes nos demais países será de 190 pacientes.
Descrição
Critério de inclusão:
Para pacientes com DMD:
- Macho
- idade 5-17 anos
- diagnóstico geneticamente comprovado de DMD
- mutação genética que anula a expressão de Dp427 isoladamente (atribuída ao DMD Grupo 1: Dp427-/Dp140+) ou Dp427 e Dp140 (atribuída ao DMD Grupo 2: Dp427-/Dp140-); ou todas as isoformas (atribuídas ao DMD grupo 3)
Para pacientes com DMO:
- idade 5-50 anos
- diagnóstico geneticamente comprovado de DMO
- mutação genética que diminui a expressão de Dp427 sozinho (atribuído ao grupo BMD 1), de Dp427 e Dp140 (atribuído ao grupo BMD 2) ou de todas as isoformas (atribuído ao grupo BMD 3).
Para controles de ressonância magnética:
- Macho
- idade 5-50 anos
Critério de exclusão:
Para pacientes com DMD e BMD:
- Falta de um diagnóstico molecular de DMD ou BMD
- Mutação cai fora das regiões de interesse
- Uma comorbidade grave ou intervenção cirúrgica planejada dentro de 6 meses a partir do estudo que possa interferir no bem-estar do participante
Para controles de ressonância magnética:
- qualquer doença muscular
- um distúrbio cerebral (como concussão cerebral grave no passado, anomalias cerebrais congênitas, epilepsia)
Critérios gerais de exclusão para ressonância magnética:
- Claustrofobia
- Marcapassos e desfibriladores
- estimuladores de nervos
- clipes intracranianos
- Fragmentos metálicos intraorbitários ou intraoculares
- Implantes cocleares
- Implantes ferromagnéticos (por exemplo, implante torácico para escoliose)
- Incapacidade de deitar em decúbito dorsal por menos de 45 minutos
- não ter um clínico geral
- deficiência de aprendizagem grave que exigirá uma anestesia geral
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Transversal
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fenotipagem de comorbidade do SNC
Prazo: 170 minutos
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Correlacione os fenótipos de comorbidade do SNC com o genótipo em pacientes com DMD e DMB
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170 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20NM35
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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