Implication du cerveau dans les dystrophinopathies Partie 2

La déficience intellectuelle et les comorbidités neurocomportementales touchent au moins 50 % des personnes atteintes de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) qui, bien qu'étant une maladie génétique rare, est la forme la plus courante de dystrophie musculaire chez l'enfant. Plusieurs études ont documenté que 25% de la population DMD a une déficience intellectuelle avec des études récentes suggérant que l'autisme et l'hyperactivité cliniquement pertinente affectent respectivement 20% et 25% des garçons DMD. Une variante allélique plus bénigne, appelée dystrophie musculaire de Becker (DMO), a une prévalence similaire dans la population et est également associée à des degrés variables de comorbidités du système nerveux central (SNC), qui ont cependant été moins bien définies.

Nous aborderons ce manque de connaissances dans une vaste étude multicentrique financée par le programme H2020 de la Commission européenne, impliquant 6 pays (Danemark, Pays-Bas, France, Espagne, Italie et Royaume-Uni) avec les plus grands centres neuromusculaires et groupes de défense européens. L'objectif sera d'étudier les aspects neurocomportementaux de la DMD et de la BMD ainsi que leur corrélation au génotype.

Cette étude impliquera des participants masculins atteints de DMD âgés de 5 à 17 ans et de DMO âgés de 5 à 50 ans, qui effectueront une batterie d'évaluations cognitives et comportementales. L'objectif de cette étude est de phénotyper en profondeur une cohorte de 270 personnes atteintes de DMD et de DMO, en se concentrant sur les aspects cognitifs et neurocomportementaux de ces conditions. Un sous-groupe de patients subira également une imagerie par résonance magnétique pour étudier la structure cérébrale, les caractéristiques volumétriques, la perfusion, la connectivité fonctionnelle et le métabolisme. Cette information sera ensuite corrélée à l'emplacement de la mutation sous-jacente du gène DMD. La partie imagerie cérébrale va également impliquer des contrôles appariés selon l'âge et le sexe.

Bien qu'il y ait eu une amélioration majeure de la définition de la base génétique des aspects squelettiques des dystrophinopathies et de leur corrélation avec le génotype de la DMD, nos connaissances sur le spectre des comorbidités du SNC tout au long de la vie et les corrélations précises génotype/phénotype chez les patients présentant différentes mutations de la DMD sont encore limité. Une étude portant sur l'association entre différentes isoformes de la dystrophine et différentes manifestations du SNC offrirait donc une occasion unique de découvrir le rôle d'isoformes spécifiques de la dystrophine et les circuits associés dans la fonction cérébrale.