Hjärnens inblandning i dystrofinopatier del 2
Hjärninvolvering i dystrofinopatier (BIND): Djup funktionell fenotypning av Duchennes muskeldystrofi och Beckers muskeldystrofipatienter (WP5 och WP6) Del 2: en neurobeteende- och MR-studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Intellektuell funktionsnedsättning och neurobeteendemässiga samsjukligheter drabbar minst 50 % av individerna med Duchennes muskeldystrofi (DMD) som, även om det är en sällsynt genetisk sjukdom, är den vanligaste formen av muskeldystrofi i barndomen. Flera studier har dokumenterat att 25 % av DMD-populationen har intellektuell funktionsnedsättning, och nyare studier tyder på att autism och kliniskt relevant hyperaktivitet drabbar 20 % respektive 25 % av DMD-pojkar. En mildare allelvariant, kallad Becker muskeldystrofi (BMD), har liknande prevalens i befolkningen och är också associerad med varierande grader av komorbiditeter i centrala nervsystemet (CNS), som dock har varit mindre väldefinierade.
Vi kommer att ta itu med denna kunskapslucka i en stor multicenterstudie finansierad av Europeiska kommissionens H2020-program, som involverar 6 länder (Danmark; Nederländerna; Frankrike; Spanien; Italien och Storbritannien) med de största europeiska neuromuskulära centra och opinionsbildningsgrupper. Syftet kommer att vara att studera de neurobeteendemässiga aspekterna av DMD och BMD samt deras korrelation till genotypen.
Denna studie kommer att involvera manliga deltagare med DMD i åldrarna 5-17 år och med BMD i åldern 5-50 år, som kommer att genomföra ett batteri av kognitiva och beteendemässiga bedömningar. Syftet med denna studie är att fördjupa fenotyper av en kohort av 270 individer med DMD och BMD, med fokus på de kognitiva och neurobeteendemässiga aspekterna av dessa tillstånd. En undergrupp av patienter kommer också att genomgå magnetisk resonanstomografi för att undersöka hjärnans struktur, volymetriska egenskaper, perfusion, funktionell anslutning och metabolism. Denna information kommer sedan att korreleras till platsen för den underliggande DMD-genmutationen. Hjärnavbildningsdelen kommer också att involvera ålders- och könsmatchade kontroller.
Även om det har skett stora förbättringar av definitionen av den genetiska grunden för skelettaspekterna av dystrofinopatier och deras korrelation till DMD genotypen, är vår kunskap om spektrum av livslängd CNS komorbiditeter och de exakta genotyp / fenotyp korrelationerna hos patienter med olika DMD mutationer. fortfarande begränsad. En studie som undersöker sambandet mellan olika dystrofinisoformer och olika CNS-manifestationer skulle därför erbjuda en unik möjlighet att reda ut vilken roll specifika dystrofinisoformer och tillhörande kretsar spelar i hjärnans funktion.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Copenhagen, Danmark
- Copenhagen Neuromuscular Center
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike
- Imagine Institut Des Maladies Genetiques Necker Enfants Malades Fondation
-
-
-
-
-
Rome, Italien
- Universita Cattolica del Sacro Cuore
-
-
-
-
-
Heeze, Nederländerna
- STICHTING KEMPENHAEGHE/Leiden University Medical Center
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien
- Universidad Complutense de Madrid
-
-
-
-
-
London, Storbritannien
- UCL/GOSH
-
Newcastle, Storbritannien
- University of Newcastle Upon Tyne
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Utredarna kommer att rekrytera båda patienterna som har genomfört en relaterad onlinestudie (ClinicalTrials.gov Identifier NCT04583917) och patienter som rekryterats direkt från deltagande kliniker eller forskningsmiljöer. Dessa patienter kommer att genomgå en strukturerad kognitiv och neurobeteendebedömning. En undergrupp av patienter som bedöms i forskningsmiljön kommer att bjudas in att också delta i ett andra besök som involverar en magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan.
Utredarna siktar på att rekrytera 80 deltagare i Storbritannien och antalet deltagare i de återstående länderna kommer att vara 190 patienter.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
För DMD-patienter:
- Manlig
- ålder 5-17 år
- genetiskt bevisad diagnos av DMD
- genetisk mutation som upphäver uttryck av enbart Dp427 (tilldelad i DMD-grupp 1: Dp427-/Dpl40+) eller både Dp427 och Dpl40 (tilldelad DMD-grupp 2: Dp427-/Dpl40-); eller alla isoformer (tilldelad DMD-grupp 3)
För BMD-patienter:
- ålder 5-50 år
- genetiskt bevisad diagnos av BMD
- genetisk mutation som minskar uttrycket av enbart Dp427 (tilldelad till BMD-grupp 1), av både Dp427 och Dp140 (tilldelad BMD-grupp 2), eller av alla isoformerna (tilldelade till BMD-grupp 3).
För MRI-kontroller:
- Manlig
- ålder 5-50 år
Exklusions kriterier:
För DMD- och BMD-patienter:
- Brist på en molekylär diagnos av DMD eller BMD
- Mutation faller utanför de intressanta regionerna
- En allvarlig samsjuklighet eller planerad kirurgisk intervention inom 6 månader från studien som kan störa deltagarens välbefinnande
För MRI-kontroller:
- någon muskelsjukdom
- en hjärnstörning (såsom svår hjärnskakning i tidigare historia, medfödda hjärnavvikelser, epilepsi)
Allmänna uteslutningskriterier för MRT:
- Klaustrofobi
- Pacemakers och defibrillatorer
- Nervstimulatorer
- Intrakraniella klipp
- Intraorbitala eller intraokulära metalliska fragment
- Cochleaimplantat
- Ferromagnetiska implantat (t.ex. bröstimplantat för skolios)
- Oförmåga att ligga på rygg under mindre än 45 minuter
- att inte ha en allmänläkare
- allvarliga inlärningssvårigheter som kräver allmän narkos
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Tvärsnitt
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
CNS Comorbidity Fenotyping
Tidsram: 170 minuter
|
Korrelera CNS-komorbiditetsfenotyper med genotyp hos DMD- och BMD-patienter
|
170 minuter
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 20NM35
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .