Beteiligung des Gehirns an Dystrophinopathien Teil 2

Intellektuelle Behinderung und neurologische Komorbiditäten betreffen mindestens 50 % der Personen mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD), die, obwohl sie eine seltene genetische Erkrankung ist, die häufigste Form der Muskeldystrophie im Kindesalter ist. Mehrere Studien haben dokumentiert, dass 25 % der DMD-Bevölkerung an geistiger Behinderung leiden, wobei neuere Studien darauf hindeuten, dass Autismus und klinisch relevante Hyperaktivität 20 % bzw. 25 % der DMD-Jungen betreffen. Eine mildere allelische Variante namens Becker-Muskeldystrophie (BMD) hat eine ähnliche Prävalenz in der Bevölkerung und ist auch mit unterschiedlich schweren Komorbiditäten des Zentralnervensystems (ZNS) verbunden, die jedoch weniger gut definiert sind.

Wir werden diese Wissenslücke in einer großen multizentrischen Studie angehen, die vom H2020-Programm der Europäischen Kommission finanziert wird und an der 6 Länder (Dänemark, Niederlande, Frankreich, Spanien, Italien und Großbritannien) mit den größten europäischen neuromuskulären Zentren und Interessengruppen teilnehmen. Ziel wird es sein, die verhaltensneurologischen Aspekte von DMD und BMD sowie deren Korrelation zum Genotyp zu untersuchen.

An dieser Studie werden männliche Teilnehmer mit DMD im Alter von 5 bis 17 Jahren und mit BMD im Alter von 5 bis 50 Jahren teilnehmen, die eine Reihe von kognitiven und Verhaltensbewertungen durchführen werden. Das Ziel dieser Studie ist es, eine Kohorte von 270 Personen mit DMD und BMD tiefgehend zu phänotypisieren, wobei der Schwerpunkt auf den kognitiven und neurologischen Verhaltensaspekten dieser Erkrankungen liegt. Eine Untergruppe von Patienten wird sich auch einer Magnetresonanztomographie unterziehen, um die Gehirnstruktur, volumetrische Merkmale, Durchblutung, funktionelle Konnektivität und den Stoffwechsel zu untersuchen. Diese Informationen werden dann mit dem Ort der zugrunde liegenden DMD-Genmutation korreliert. Der Teil der Gehirnbildgebung wird auch alters- und geschlechtsangepasste Kontrollen umfassen.

Während die Definition der genetischen Grundlage der skelettalen Aspekte von Dystrophinopathien und ihre Korrelation mit dem DMD-Genotyp erheblich verbessert wurden, ist unser Wissen über das Spektrum lebenslanger ZNS-Komorbiditäten und die genauen Genotyp- / Phänotyp-Korrelationen bei Patienten mit verschiedenen DMD-Mutationen noch begrenzt. Eine Studie, die den Zusammenhang zwischen verschiedenen Dystrophin-Isoformen und verschiedenen ZNS-Manifestationen untersucht, würde daher eine einzigartige Gelegenheit bieten, die Rolle spezifischer Dystrophin-Isoformen und der damit verbundenen Schaltkreise bei der Gehirnfunktion aufzuklären.