Zaangażowanie mózgu w dystrofinopatie Część 2
Zaangażowanie mózgu w dystrofinopatie (BIND): Głębokie funkcjonalne fenotypowanie pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a i dystrofią mięśniową Beckera (WP5 i WP6) Część 2: Badanie neurobehawioralne i MRI
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Niepełnosprawność intelektualna i współistniejące choroby neurobehawioralne dotykają co najmniej 50% osób z dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD), która chociaż jest rzadką chorobą genetyczną, jest najczęstszą postacią dystrofii mięśniowej w dzieciństwie. W kilku badaniach udokumentowano, że 25% populacji z DMD ma niepełnosprawność intelektualną, a ostatnie badania sugerują, że autyzm i klinicznie istotna nadpobudliwość dotykają odpowiednio 20% i 25% chłopców z DMD. Łagodniejszy wariant alleliczny, nazwany dystrofią mięśniową Beckera (BMD), ma podobną częstość występowania w populacji i jest również związany z różnymi stopniami chorób współistniejących ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które jednak zostały gorzej zdefiniowane.
Zajmiemy się tą luką w wiedzy w dużym wieloośrodkowym badaniu finansowanym z programu Komisji Europejskiej „Horyzont 2020”, obejmującym 6 krajów (Danię, Holandię, Francję, Hiszpanię, Włochy i Wielką Brytanię) z największymi europejskimi ośrodkami nerwowo-mięśniowymi i grupami adwokackimi. Celem będzie zbadanie neurobehawioralnych aspektów DMD i BMD oraz ich korelacji z genotypem.
Badanie to obejmie uczestników płci męskiej z DMD w wieku 5-17 lat i BMD w wieku 5-50 lat, którzy przejdą zestaw ocen poznawczych i behawioralnych. Celem tego badania jest głębokie fenotypowanie kohorty 270 osób z DMD i BMD, skupiając się na poznawczych i neurobehawioralnych aspektach tych schorzeń. Podgrupy pacjentów zostaną również poddane obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego w celu zbadania struktury mózgu, cech objętościowych, perfuzji, łączności funkcjonalnej i metabolizmu. Informacje te zostaną następnie skorelowane z lokalizacją podstawowej mutacji genu DMD. Część obrazowania mózgu będzie również obejmować kontrole dopasowane pod względem wieku i płci.
Chociaż nastąpiła znaczna poprawa w zakresie definicji genetycznych podstaw szkieletowych aspektów dystrofinopatii i ich korelacji z genotypem DMD, nasza wiedza na temat spektrum współistniejących chorób OUN oraz dokładnych korelacji genotypu/fenotypu u pacjentów z różnymi mutacjami DMD jest nadal ograniczone. Badanie dotyczące związku między różnymi izoformami dystrofiny a różnymi objawami OUN dałoby zatem wyjątkową okazję do odkrycia roli określonych izoform dystrofiny i związanych z nimi obwodów w funkcjonowaniu mózgu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Copenhagen, Dania
- Copenhagen Neuromuscular Center
-
-
-
-
-
Paris, Francja
- Imagine Institut Des Maladies Genetiques Necker Enfants Malades Fondation
-
-
-
-
-
Madrid, Hiszpania
- Universidad Complutense de Madrid
-
-
-
-
-
Heeze, Holandia
- STICHTING KEMPENHAEGHE/Leiden University Medical Center
-
-
-
-
-
Rome, Włochy
- Universita Cattolica del Sacro Cuore
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo
- UCL/GOSH
-
Newcastle, Zjednoczone Królestwo
- University of Newcastle Upon Tyne
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Badacze będą rekrutować obu pacjentów, którzy ukończyli powiązane badanie online (ClinicalTrials.gov Identyfikator NCT04583917) oraz pacjenci rekrutowani bezpośrednio z uczestniczących klinik lub placówek badawczych. Pacjenci ci zostaną poddani ustrukturyzowanej ocenie poznawczej i neurobehawioralnej. Podgrupa pacjentów ocenianych w warunkach badawczych zostanie również zaproszona na drugą wizytę obejmującą skan mózgu metodą rezonansu magnetycznego (MRI).
Badacze zamierzają zrekrutować 80 uczestników w Wielkiej Brytanii, a liczba uczestników w pozostałych krajach wyniesie 190 pacjentów.
Opis
Kryteria przyjęcia:
Dla pacjentów z DMD:
- Mężczyzna
- wiek 5-17 lat
- genetycznie potwierdzona diagnoza DMD
- mutacja genetyczna, która znosi ekspresję samego Dp427 (przypisanego do grupy 1 DMD: Dp427-/Dp140+) lub zarówno Dp427, jak i Dp140 (przypisanej do grupy 2 DMD: Dp427-/Dp140-); lub wszystkie izoformy (przypisane do grupy 3 DMD)
Dla pacjentów z BMD:
- wiek 5-50 lat
- genetycznie potwierdzone rozpoznanie BMD
- mutacja genetyczna, która zmniejsza ekspresję samego Dp427 (przypisanego do grupy BMD 1), zarówno Dp427, jak i Dp140 (przypisanego do grupy 2 BMD) lub wszystkich izoform (przypisanych do grupy 3 BMD).
Dla kontroli MRI:
- Mężczyzna
- wiek 5-50 lat
Kryteria wyłączenia:
Dla pacjentów z DMD i BMD:
- Brak diagnostyki molekularnej DMD lub BMD
- Mutacja wykracza poza obszary zainteresowania
- Ciężka choroba współistniejąca lub planowana interwencja chirurgiczna w ciągu 6 miesięcy od badania, która mogłaby zakłócić samopoczucie uczestnika
Dla kontroli MRI:
- jakakolwiek choroba mięśni
- zaburzenie mózgu (takie jak ciężki wstrząs mózgu w przeszłości, wrodzone wady mózgu, padaczka)
Ogólne kryteria wykluczenia z MRI:
- Klaustrofobia
- Rozruszniki serca i defibrylatory
- Stymulatory nerwów
- Klipy wewnątrzczaszkowe
- Wewnątrzoczodołowe lub wewnątrzgałkowe metalowe fragmenty
- Implanty ślimakowe
- Implanty ferromagnetyczne (np. implant piersiowy przy skoliozie)
- Niemożność leżenia na plecach przez mniej niż 45 minut
- nie mając lekarza ogólnego
- poważne trudności w uczeniu się, które będą wymagały znieczulenia ogólnego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Przekrojowe
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Fenotypowanie współwystępowania OUN
Ramy czasowe: 170 minut
|
Korelacja fenotypów współwystępowania OUN z genotypem u pacjentów z DMD i BMD
|
170 minut
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20NM35
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .