Hjernenvolvering i dystrofinopatier del 2

Intellektuell funksjonshemming og nevroatferdsmessige komorbiditeter påvirker minst 50 % av individene med Duchenne muskeldystrofi (DMD), som, selv om det er en sjelden genetisk sykdom, er den vanligste formen for muskeldystrofi i barndommen. Flere studier har dokumentert at 25 % av DMD-befolkningen har intellektuell funksjonshemming, med nyere studier som tyder på at autisme og klinisk relevant hyperaktivitet påvirker henholdsvis 20 % og 25 % av DMD-gutter. En mildere allelvariant, kalt Becker muskeldystrofi (BMD), har lignende prevalens i befolkningen og er også assosiert med variable grader av komorbiditeter i sentralnervesystemet (CNS), som imidlertid har vært mindre godt definert.

Vi vil adressere dette kunnskapsgapet i en stor multisenterstudie finansiert av EU-kommisjonens H2020-program, som involverer 6 land (Danmark; Nederland; Frankrike; Spania; Italia og Storbritannia) med de største europeiske nevromuskulære sentrene og fortalergruppene. Målet vil være å studere de nevroatferdsmessige aspektene ved DMD og BMD samt deres korrelasjon til genotypen.

Denne studien vil involvere mannlige deltakere med DMD i alderen 5-17 år og med BMD i alderen 5-50 år, som vil gjennomføre et batteri av kognitive og atferdsmessige vurderinger. Målet med denne studien er å dypt fenotype en kohort på 270 individer med DMD og BMD, med fokus på de kognitive og nevroatferdsmessige aspektene ved disse tilstandene. En undergruppe av pasienter vil også gjennomgå magnetisk resonansavbildning for å undersøke hjernestruktur, volumetriske egenskaper, perfusjon, funksjonell tilkobling og metabolisme. Denne informasjonen vil da bli korrelert til plasseringen av den underliggende DMD-genmutasjonen. Hjernebildedelen kommer også til å involvere alders- og kjønnsmatchede kontroller.

Selv om det har vært stor forbedring i definisjonen av det genetiske grunnlaget for skjelettaspektene ved dystrofinopatier og deres korrelasjon til DMD-genotypen, er vår kunnskap om spekteret av livslengde CNS-komorbiditeter og de nøyaktige genotype/fenotype-korrelasjonene hos pasienter med forskjellige DMD-mutasjoner. fortsatt begrenset. En studie som ser på sammenhengen mellom forskjellige dystrofinisoformer og forskjellige CNS-manifestasjoner vil derfor tilby en unik mulighet til å avdekke rollen til spesifikke dystrofinisoformer og de tilhørende kretsene i hjernens funksjon.