Hjerneinddragelse i dystrofinopatier del 2

Intellektuel funktionsnedsættelse og neuroadfærdsmæssige komorbiditeter rammer mindst 50 % af personerne med Duchenne muskeldystrofi (DMD), som, selv om det er en sjælden genetisk sygdom, er den mest almindelige form for muskeldystrofi i barndommen. Adskillige undersøgelser har dokumenteret, at 25 % af DMD-befolkningen har intellektuelle handicap, og nyere undersøgelser tyder på, at autisme og klinisk relevant hyperaktivitet påvirker henholdsvis 20 % og 25 % af DMD-drenge. En mildere allelvariant, kaldet Becker muskeldystrofi (BMD), har lignende udbredelse i befolkningen og er også forbundet med variable grader af centralnervesystem (CNS) komorbiditeter, som dog har været mindre veldefinerede.

Vi vil adressere denne videnskløft i en stor multicenterundersøgelse finansieret af Europa-Kommissionens H2020-program, der involverer 6 lande (Danmark; Holland; Frankrig; Spanien; Italien og Storbritannien) med de største europæiske neuromuskulære centre og fortalergrupper. Målet vil være at studere de neuroadfærdsmæssige aspekter af DMD og BMD samt deres korrelation til genotypen.

Denne undersøgelse vil involvere mandlige deltagere med DMD i alderen 5-17 år og med BMD i alderen 5-50 år, som vil gennemføre et batteri af kognitive og adfærdsmæssige vurderinger. Formålet med denne undersøgelse er at dybe fænotyper af en kohorte på 270 personer med DMD og BMD, med fokus på de kognitive og neuroadfærdsmæssige aspekter af disse tilstande. En undergruppe af patienter vil også gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse for at undersøge hjernestruktur, volumetriske træk, perfusion, funktionel forbindelse og metabolisme. Denne information vil derefter blive korreleret til placeringen af ​​den underliggende DMD-genmutation. Hjerneafbildningsdelen kommer også til at involvere alders- og kønsmatchede kontroller.

Mens der er sket store forbedringer i definitionen af ​​det genetiske grundlag for skeletaspekterne af dystrophinopatier og deres korrelation til DMD genotypen, er vores viden om spektret af levetid CNS komorbiditeter og de præcise genotype/fænotype korrelationer hos patienter med forskellige DMD mutationer. stadig begrænset. En undersøgelse, der ser på sammenhængen mellem forskellige dystrofinisoformer og forskellige CNS-manifestationer, ville derfor tilbyde en enestående mulighed for at afdække rollen af ​​specifikke dystrofinisoformer og de tilhørende kredsløb i hjernens funktion.