Hersenbetrokkenheid bij dystrofinopathieën Deel 2
Hersenbetrokkenheid bij dystrofinopathieën (BIND): diepe functionele fenotypering van patiënten met Duchenne spierdystrofie en Becker spierdystrofie (WP5 en WP6) Deel 2: een neurogedrags- en MRI-onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Intellectuele handicap en neurologische gedragscomorbiditeiten treffen ten minste 50% van de personen met Duchenne spierdystrofie (DMD), hoewel het een zeldzame genetische ziekte is, de meest voorkomende vorm van spierdystrofie in de kindertijd. Verschillende studies hebben gedocumenteerd dat 25% van de DMD-populatie een verstandelijke beperking heeft. Recente studies suggereren dat autisme en klinisch relevante hyperactiviteit respectievelijk 20% en 25% van de DMD-jongens treft. Een mildere allelische variant, Becker-spierdystrofie (BMD) genaamd, heeft een vergelijkbare prevalentie in de populatie en wordt ook geassocieerd met variabele gradaties van comorbiditeiten van het centrale zenuwstelsel (CZS), die echter minder goed gedefinieerd zijn.
We zullen deze kennislacune aanpakken in een grote multicenter studie, gefinancierd door het H2020-programma van de Europese Commissie, waarbij 6 landen betrokken zijn (Denemarken, Nederland, Frankrijk, Spanje, Italië en het VK) met de grootste Europese neuromusculaire centra en belangengroepen. Het doel zal zijn om de neurologische gedragsaspecten van DMD en BMD te bestuderen, evenals hun correlatie met het genotype.
Bij deze studie zullen mannelijke deelnemers met DMD van 5-17 jaar en met BMD van 5-50 jaar betrokken zijn, die een reeks cognitieve en gedragsbeoordelingen zullen voltooien. Het doel van deze studie is om een cohort van 270 individuen met DMD en BMD diepgaand te fenotyperen, met de nadruk op de cognitieve en neurologische aspecten van deze aandoeningen. Een subgroep van patiënten zal ook magnetische resonantiebeeldvorming ondergaan om de hersenstructuur, volumetrische kenmerken, perfusie, functionele connectiviteit en metabolisme te onderzoeken. Deze informatie wordt vervolgens gecorreleerd met de locatie van de onderliggende DMD-genmutatie. Bij het hersenbeeldvormingsgedeelte zullen ook leeftijds- en geslachtsafhankelijke controles betrokken zijn.
Hoewel er grote verbeteringen zijn opgetreden in de definitie van de genetische basis van de skeletaspecten van dystrofinopathieën en hun correlatie met het DMD-genotype, is onze kennis over het spectrum van CZS-comorbiditeiten tijdens de levensduur en de precieze correlaties tussen genotype en fenotype bij patiënten met verschillende DMD-mutaties nog steeds beperkt. Een onderzoek naar de associatie tussen verschillende dystrofine-isovormen en verschillende CZS-manifestaties zou daarom een unieke kans bieden om de rol van specifieke dystrofine-isovormen en de bijbehorende circuits in de hersenfunctie te ontrafelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken
- Copenhagen Neuromuscular Center
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk
- Imagine Institut Des Maladies Genetiques Necker Enfants Malades Fondation
-
-
-
-
-
Rome, Italië
- Universita Cattolica del Sacro Cuore
-
-
-
-
-
Heeze, Nederland
- STICHTING KEMPENHAEGHE/Leiden University Medical Center
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje
- Universidad Complutense de Madrid
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- UCL/GOSH
-
Newcastle, Verenigd Koninkrijk
- University of Newcastle Upon Tyne
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
De onderzoekers zullen beide patiënten rekruteren die een gerelateerde online studie (ClinicalTrials.gov Identifier NCT04583917) en patiënten die rechtstreeks zijn gerekruteerd uit deelnemende klinieken of onderzoeksinstellingen. Deze patiënten ondergaan een gestructureerde cognitieve en neurologische beoordeling. Een subgroep van patiënten die in de onderzoekssetting worden beoordeeld, zal worden uitgenodigd om ook een tweede bezoek bij te wonen met een MRI-scan (magnetic resonance imaging) van de hersenen.
De onderzoekers streven ernaar om 80 deelnemers in het VK te rekruteren en het aantal deelnemers in de resterende landen zal 190 patiënten zijn.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Voor DMD-patiënten:
- Mannelijk
- leeftijd 5-17 jaar
- genetisch bewezen diagnose van DMD
- genetische mutatie die de expressie van alleen Dp427 opheft (toegewezen aan DMD Groep 1: Dp427-/Dp140+) of zowel Dp427 als Dp140 (toegewezen aan DMD Groep 2: Dp427-/Dp140-); of alle isovormen (toegewezen aan DMD-groep 3)
Voor BMD-patiënten:
- leeftijd 5-50 jaar
- genetisch bewezen diagnose van BMD
- genetische mutatie die de expressie van Dp427 alleen vermindert (toegewezen aan BMD Groep 1), van zowel Dp427 als Dp140 (toegewezen aan BMD Groep 2), of van alle isovormen (toegewezen aan BMD groep 3).
Voor MRI-controles:
- Mannelijk
- leeftijd 5-50 jaar
Uitsluitingscriteria:
Voor DMD- en BMD-patiënten:
- Gebrek aan een moleculaire diagnose van DMD of BMD
- Mutatie valt buiten de interessegebieden
- Een ernstige comorbiditeit of geplande chirurgische ingreep binnen 6 maanden na de studie die het welzijn van de deelnemer zou kunnen verstoren
Voor MRI-controles:
- elke spierziekte
- een hersenaandoening (zoals een ernstige hersenschudding in het verleden, aangeboren hersenafwijkingen, epilepsie)
Algemene uitsluitingscriteria voor MRI:
- Claustrofobie
- Pacemakers en defibrillatoren
- Zenuwstimulatoren
- Intracraniale clips
- Intraorbitale of intraoculaire metalen fragmenten
- Cochleaire implantaten
- Ferromagnetische implantaten (bijv. borstimplantaat voor scoliose)
- Onvermogen om gedurende minder dan 45 minuten op de rug te liggen
- geen huisarts hebben
- ernstige leerstoornis waarvoor een algemene verdoving nodig is
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fenotypering van CZS-comorbiditeit
Tijdsspanne: 170 minuten
|
Correleer CZS-comorbiditeitsfenotypes met genotype bij DMD- en BMD-patiënten
|
170 minuten
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20NM35
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .