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Coinvolgimento cerebrale nelle distrofinopatie Parte 2

19 luglio 2024 aggiornato da: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Brain INvolvement in Dystrophinopathies (BIND): fenotipizzazione funzionale profonda dei pazienti con distrofia muscolare di Duchenne e distrofia muscolare di Becker (WP5 e WP6) Parte 2: uno studio neurocomportamentale e di risonanza magnetica

L'obiettivo di questo studio è comprendere la relazione tra le comorbilità cerebrali DMD e BMD e la posizione della mutazione genetica che causa la malattia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

La disabilità intellettiva e le comorbilità neurocomportamentali colpiscono almeno il 50% degli individui con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) che, sebbene sia una malattia genetica rara, è la forma più comune di distrofia muscolare nell'infanzia. Diversi studi hanno documentato che il 25% della popolazione DMD ha disabilità intellettiva con studi recenti che suggeriscono che l'autismo e l'iperattività clinicamente rilevante colpiscono rispettivamente il 20% e il 25% dei ragazzi DMD. Una variante allelica più lieve, denominata distrofia muscolare di Becker (BMD), ha una prevalenza simile nella popolazione ed è anche associata a gradi variabili di comorbidità del sistema nervoso centrale (SNC), che tuttavia sono state meno ben definite.

Affronteremo questa lacuna di conoscenza in un ampio studio multicentrico finanziato dal programma H2020 della Commissione europea, che coinvolge 6 paesi (Danimarca, Paesi Bassi, Francia, Spagna, Italia e Regno Unito) con i più grandi centri neuromuscolari e gruppi di difesa europei. L'obiettivo sarà quello di studiare gli aspetti neurocomportamentali della DMD e della BMD così come la loro correlazione con il genotipo.

Questo studio coinvolgerà partecipanti maschi con DMD di età compresa tra 5 e 17 anni e con BMD di età compresa tra 5 e 50 anni, che completeranno una batteria di valutazioni cognitive e comportamentali. L'obiettivo di questo studio è quello di fenotipizzare in profondità una coorte di 270 individui con DMD e BMD, concentrandosi sugli aspetti cognitivi e neurocomportamentali di queste condizioni. Un sottogruppo di pazienti sarà inoltre sottoposto a risonanza magnetica per studiare la struttura del cervello, le caratteristiche volumetriche, la perfusione, la connettività funzionale e il metabolismo. Queste informazioni saranno quindi correlate alla posizione della mutazione del gene DMD sottostante. La parte dell'imaging cerebrale coinvolgerà anche controlli abbinati per età e sesso.

Mentre ci sono stati importanti miglioramenti nella definizione delle basi genetiche degli aspetti scheletrici delle distrofinopatie e della loro correlazione con il genotipo della DMD, la nostra conoscenza sullo spettro delle comorbidità del SNC nel corso della vita e sulle precise correlazioni genotipo/fenotipo nei pazienti con diverse mutazioni della DMD è ancora limitato. Uno studio che esamini l'associazione tra diverse isoforme di distrofina e diverse manifestazioni del sistema nervoso centrale offrirebbe quindi un'opportunità unica per svelare il ruolo di specifiche isoforme di distrofina e dei circuiti associati nella funzione cerebrale.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

339

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca
        • Copenhagen neuromuscular center
  • Francia
      • Paris, Francia
        • Imagine Institut Des Maladies Genetiques Necker Enfants Malades Fondation
  • Italia
      • Rome, Italia
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore
  • Olanda
      • Heeze, Olanda
        • STICHTING KEMPENHAEGHE/Leiden University Medical Center
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • UCL/GOSH
      • Newcastle, Regno Unito
        • University of Newcastle Upon Tyne
  • Spagna
      • Madrid, Spagna
        • Universidad Complutense de Madrid

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 5 anni a 50 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Gli investigatori recluteranno entrambi i pazienti che hanno completato uno studio online correlato (ClinicalTrials.gov Identifier NCT04583917) e pazienti reclutati direttamente dalle cliniche partecipanti o dalle strutture di ricerca. Questi pazienti saranno sottoposti a una valutazione cognitiva e neurocomportamentale strutturata. Un sottogruppo di pazienti valutati nell'ambito della ricerca sarà invitato a partecipare anche a una seconda visita che prevede una risonanza magnetica (MRI) del cervello.

Gli investigatori mirano a reclutare 80 partecipanti nel Regno Unito e il numero di partecipanti nei restanti paesi sarà di 190 pazienti.

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per i pazienti con DMD:

  • Maschio
  • età 5-17 anni
  • diagnosi geneticamente provata di DMD
  • mutazione genetica che abroga l'espressione della sola Dp427 (assegnata nel gruppo DMD 1: Dp427-/Dp140+) o sia della Dp427 che della Dp140 (assegnata al gruppo DMD 2: Dp427-/Dp140-); o tutte le isoforme (assegnate al gruppo DMD 3)

Per i pazienti con BMD:

  • età 5-50 anni
  • diagnosi geneticamente provata di BMD
  • mutazione genetica che riduce l'espressione della sola Dp427 (assegnata al gruppo BMD 1), sia della Dp427 che della Dp140 (assegnata al gruppo BMD 2) o di tutte le isoforme (assegnate al gruppo BMD 3).

Per i controlli MRI:

  • Maschio
  • età 5-50 anni

Criteri di esclusione:

Per i pazienti con DMD e BMD:

  • Mancanza di una diagnosi molecolare di DMD o BMD
  • La mutazione non rientra nelle regioni di interesse
  • Una grave comorbilità o un intervento chirurgico pianificato entro 6 mesi dallo studio che potrebbe interferire con il benessere del partecipante

Per i controlli MRI:

  • qualsiasi malattia muscolare
  • un disturbo cerebrale (come grave commozione cerebrale nella storia passata, anomalie cerebrali congenite, epilessia)

Criteri generali di esclusione per la risonanza magnetica:

  • Claustrofobia
  • Pacemaker e defibrillatori
  • Stimolatori nervosi
  • Clip intracraniche
  • Frammenti metallici intraorbitali o intraoculari
  • Impianti cocleari
  • Impianti ferromagnetici (ad es. impianto toracico per scoliosi)
  • Incapacità di rimanere supini per meno di 45 minuti
  • non avere un medico generico
  • grave difficoltà di apprendimento che richiederà un'anestesia generale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Trasversale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fenotipizzazione della comorbidità del SNC
Lasso di tempo: 170 minuti
Correlare i fenotipi di comorbidità del SNC con il genotipo nei pazienti con DMD e BMD
170 minuti

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Collaboratori

Catholic University of the Sacred Heart
Università degli Studi di Ferrara
Universidad Complutense de Madrid
Leiden University Medical Center
Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust
Stichting Kempenhaeghe
Region Hovedstadens Apotek
Institut Necker Enfants Malades

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 ottobre 2021

Completamento primario (Effettivo)

30 giugno 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

30 giugno 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 dicembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 dicembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

16 dicembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20NM35

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Distrofia muscolare di Duchenne

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