Hodnocení HRQL a symptomů u pacientů s DIPG nebo recidivujícími a znovu ozářenými nádory mozku a jejich pečovatele

U mnoha dětí s diagnózou mozkových nádorů je po počáteční léčbě významné riziko recidivy onemocnění, přičemž míra recidivy se pohybuje v rozmezí 30–100 % v závislosti na typu mozkového nádoru. Recidiva onemocnění představuje u pacientů s mozkovým nádorem závažný klinický problém, a když k němu dojde, je nutná další léčba. Tato léčba může vést k dalšímu poškození okolní normální mozkové tkáně, což má za následek pokles neurokognitivních funkcí (mozku nebo mentálních funkcí) a snížení kvality života. Novou možností léčby pro tyto pacienty je podání druhého cyklu ozařování (opětovné ozáření). Účinky opětovného ozáření na kvalitu života jsou však málo studovány. Cílem této studie je rozšířit znalosti o opětovném ozáření, zejména s ohledem na HRQOL.

Primárním cílem navrhované studie je popsat HRQOL a symptomy u dětí s diagnózou DIPG nebo recidivujících mozkových nádorů léčených opakovaným ozařováním a jejich pečovatelů v průběhu času.

Máme čtyři cíle. Cíl 1: Popsat trajektorii a symptomy HRQOL u dětí s diagnózou DIPG au dětí léčených opakovaným ozářením pro recidivující mozkový nádor a jejich pečovatelů v průběhu času. Cíl 2: Identifikovat kritické časové body obtížnosti HRQOL napříč trajektorií léčby DIPG/rekurentního mozkového nádoru a zjistit demografické a/nebo lékařské následky, které souvisejí s výsledky HRQOL. Cíl 3: Zjistit proveditelnost provádění rutinního hodnocení HRQL u dětí s diagnózou DIPG/recidivující mozkové nádory a jejich pečovatelů na základě míry náboru a udržení. Cíl 4: Uvést incidenci radiační nekrózy (RN), lokální kontrolu, přežití bez progrese a celkové přežití po opětovném ozáření.

Naším cílem je zařadit 25 až 30 dyád pacientů/pečovatelů s diagnózou DIPG a 32 dyád pacientů/pečovatelů léčených re-RT pro recidivující/progresivní mozkový nádor do studie během studijního období a sledovat pacienty, dokud jejich onemocnění znovu neprogreduje, což bylo v průměru 6 měsíců po dokončení RT2.

Jakmile budou považováni za způsobilé, bude za nábor jednotlivých pacientů odpovědná instituce Clinical Research Assistant (CRA). Po souhlasu s účastí ve studii budou pacienti a jejich rodiny kontaktováni pomocí online administračního a bodovacího programu. Vyhodnocení HRQOL bude v každém časovém bodě trvat 15–25 minut. Základní dotazníky budou vyplněny v době recidivy nebo progrese DIPG nebo jiného mozkového nádoru (+/- 7 dní od zahájení léčby, maximálně 14 dní). Pacienti pak dokončí měření HRQOL na konci opětovného ozáření a poté znovu každé dva měsíce.

Nekróza a lokální kontrola nádoru budou hodnoceny pomocí MRI objednané jako součást standardního sledování (doporučený interval skenování každých 3-6 měsíců až do 5 let po léčbě). Nekróza a jiná toxicita, pokud jsou přítomny bez známek recidivy onemocnění, budou hodnoceny na začátku a při každé návštěvě standardní péče po RT2 pomocí CTCAE v5.0 (hodnotící stupnice vedlejších účinků). Užívání steroidů a skóre hry Lansky budou zaznamenány při každé návštěvě. Progrese a úmrtí budou shromážděny ze zdravotního záznamu. U všech zařazených pacientů bude požadována dozimetrie opětovného ozáření (v elektronickém formátu RT-DICOM).

Studijní opatření budou k dispozici v angličtině a francouzštině. Opatření HRQOL budou zahrnovat: obecný modul Pediatric Quality of Life (PedsQL); modul PedsQL Brain Tumor; modul PedsQL Family Impact; a krátký formulář 36 (SF-36), k posouzení kvality života rodičů prostřednictvím dílčích škál fungování fyzického a duševního zdraví. Dětem, které potřebují pomoc s vyplňováním dotazníků, pomůže CRA. Pro osoby ve věku od 2 do 5 let nebo pro ty, kteří mají kognitivní postižení, které zhoršuje jejich schopnost vypovídat se podle posouzení jejich rodičů, se použije zástupná zpráva od rodiče nebo pečovatele.

Ke screeningu příznaků rakoviny u dětí bude také použit nástroj pro screening symptomů v pediatrii (SSPedi).

Informační systém měření hlášení výsledků pacientů (PROMIS) Úzkost, depresivní symptomy a rušení bolesti budou podávány krátké formuláře pro screening současných příznaků úzkosti, deprese a posouzení interference bolesti.

K porovnání výsledků HRQOL v čase bude použit přístup lineárních smíšených modelů. Dále budou výsledky HRQOL porovnány napříč časovými body hodnocení a budou provedeny párové t-testy pro identifikaci kritických období výrazně nižší a/nebo vyšší HRQOL pro pacienty a pečovatele. Korelační analýzy budou použity ke zkoumání proměnných, které se mohou objevit v souvislosti s výsledným skóre HRQL. Bude zkoumána míra náboru (účastnící se pacienti vs. způsobilí pacienti) a míra retence (nedokončení, ztracení při sledování). Nakonec budou vyšetřeny všechny případy radiační nekrózy bez zjevné progrese nádoru, přičemž budou zohledněna konkurenční rizika progrese onemocnění a úmrtí z jakékoli příčiny.