HRQL i ocena objawów u pacjentów z DIPG lub nawracającymi i ponownie napromienianymi guzami mózgu oraz ich opiekunów

Wiele dzieci, u których zdiagnozowano guzy mózgu, jest narażonych na znaczne ryzyko nawrotu choroby po początkowym leczeniu, a odsetek nawrotów wynosi od 30 do 100%, w zależności od rodzaju guza mózgu. Nawrót choroby stanowi poważny problem kliniczny u pacjentów z guzem mózgu, a kiedy do niego dochodzi, konieczne jest dodatkowe leczenie. Te terapie mogą spowodować dalsze uszkodzenie otaczającej normalnej tkanki mózgowej, powodując pogorszenie funkcji neurokognitywnych (mózgu lub funkcji umysłowych) i obniżenie jakości życia. Nowatorską opcją terapeutyczną dla tych pacjentów jest zastosowanie drugiego cyklu napromieniania (ponowne napromieniowanie). Jednak wpływ ponownego napromieniania na jakość życia jest słabo zbadany. Niniejsze badanie ma na celu poszerzenie wiedzy na temat ponownego napromieniania, szczególnie w odniesieniu do HRQOL.

Podstawowym celem proponowanej pracy jest opisanie HRQOL i objawów u dzieci z rozpoznaniem DIPG lub nawracających guzów mózgu leczonych powtarzaną radioterapią oraz ich opiekunów w czasie.

Mamy cztery cele. Cel 1: Opisanie trajektorii i objawów HRQOL u dzieci z rozpoznaniem DIPG oraz u dzieci poddanych ponownej radioterapii z powodu nawrotu guza mózgu i ich opiekunów w czasie. Cel 2: Identyfikacja krytycznych punktów czasowych trudności HRQOL na trajektorii leczenia DIPG/nawracającego guza mózgu oraz ustalenie następstw demograficznych i/lub medycznych, które są związane z wynikami HRQOL. Cel 3: Określenie możliwości przeprowadzenia rutynowej oceny HRQL u dzieci z rozpoznaniem DIPG/nawracających guzów mózgu i ich opiekunów na podstawie wskaźników rekrutacji i retencji. Cel 4: Zgłoszenie częstości występowania martwicy popromiennej (RN), kontroli miejscowej, przeżycia wolnego od progresji choroby i przeżycia całkowitego po ponownej radioterapii.

Naszym celem jest włączenie do badania od 25 do 30 par pacjent/opiekun ze zdiagnozowanym DIPG i 32 diad pacjent/opiekun leczonych ponowną radioterapią z powodu nawracającego/postępującego guza mózgu i obserwowanie pacjentów aż do ponownego postępu choroby, czyli średnio 6 miesięcy po zakończeniu RT2.

Po uznaniu za kwalifikujące się, indywidualna rekrutacja pacjentów będzie obowiązkiem instytucji Clinical Research Assistant (CRA). Po wyrażeniu zgody na udział w badaniu pacjenci i ich rodziny będą kontaktowani za pomocą internetowego programu do zarządzania i oceny. Ocena HRQOL zajmie 15-25 minut w każdym punkcie czasowym. Wyjściowe kwestionariusze będą wypełniane w momencie nawrotu lub progresji DIPG lub innego guza mózgu (+/- 7 dni od rozpoczęcia leczenia, maksymalnie 14 dni). Następnie pacjenci będą przeprowadzać pomiary HRQOL pod koniec ponownego napromieniania, a następnie ponownie co dwa miesiące.

Martwica i miejscowa kontrola guza zostaną ocenione za pomocą MRI zleconego w ramach standardowej kontroli (zalecany odstęp między kolejnymi badaniami co 3-6 miesięcy do 5 lat po leczeniu). Martwica i inne objawy toksyczności, jeśli występują bez objawów nawrotu choroby, będą oceniane na początku badania i podczas każdej standardowej wizyty po RT2 przy użyciu CTCAE v5.0 (skala oceny skutków ubocznych). Stosowanie sterydów i wynik gry Lansky'ego będą rejestrowane podczas każdej wizyty. Progresja i śmierć zostaną zebrane z dokumentacji medycznej. Dozymetria ponownego napromieniania (w elektronicznym formacie RT-DICOM) będzie wymagana dla wszystkich włączonych pacjentów.

Środki do nauki będą dostępne zarówno w języku angielskim, jak i francuskim. Miary HRQOL będą obejmować: moduł ogólny dotyczący jakości życia dzieci (PedsQL); moduł guza mózgu PedsQL; moduł PedsQL Family Impact; oraz Skrócony formularz 36 (SF-36) do oceny jakości życia rodziców za pomocą podskal funkcjonowania w zakresie zdrowia fizycznego i psychicznego. Dzieciom, które wymagają pomocy w wypełnieniu kwestionariuszy, udzieli pomocy CRA. W przypadku osób w wieku od 2 do 5 lat lub osób z upośledzeniem funkcji poznawczych, które upośledza ich zdolność do samodzielnego zgłaszania się, zgodnie z oceną rodziców, zostanie wykorzystany raport zastępczy rodzica lub opiekuna.

Narzędzie do badań przesiewowych objawów w pediatrii (SSPedi) będzie również wykorzystywane do badań przesiewowych w kierunku objawów raka u dzieci.

System informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS) do pomiaru lęku, objawów depresyjnych i interferencji bólu w krótkich formularzach zostanie podany w celu wykrycia aktualnych objawów lęku, depresji i oceny interferencji bólu.

Do porównania wyników HRQOL w czasie zostanie zastosowane podejście z liniowymi modelami mieszanymi. Ponadto wyniki HRQOL zostaną porównane w różnych punktach czasowych oceny, a sparowane testy t zostaną przeprowadzone w celu zidentyfikowania krytycznych okresów znacznie niższej i/lub wyższej HRQOL dla pacjentów i opiekunów. Analizy korelacji zostaną wykorzystane do zbadania zmiennych, które mogą pojawić się w związku z wynikami HRQL. Zbadane zostaną wskaźniki rekrutacji (pacjenci uczestniczący vs. kwalifikujący się pacjenci) oraz wskaźniki retencji (nieukończone, utracone z powodu obserwacji). Na koniec zbadane zostaną wszystkie incydentalne przypadki martwicy popromiennej bez oczywistej progresji nowotworu, biorąc pod uwagę konkurujące ryzyko progresji choroby i śmierci z dowolnej przyczyny.