HRQL- und Symptombewertung für Patienten mit DIPG oder wiederkehrenden und erneut bestrahlten Hirntumoren und ihren Betreuern

Bei vielen Kindern, bei denen ein Hirntumor diagnostiziert wurde, besteht nach der Erstbehandlung ein erhebliches Risiko für ein Wiederauftreten der Krankheit, wobei die Rezidivraten je nach Art des Hirntumors zwischen 30 und 100 % liegen. Das Wiederauftreten der Krankheit stellt ein ernsthaftes klinisches Problem bei Hirntumorpatienten dar, und wenn dies auftritt, ist eine zusätzliche Behandlung erforderlich. Diese Behandlungen können zu einer weiteren Schädigung des umgebenden normalen Gehirngewebes führen, was zu einer neurokognitiven Verschlechterung (Gehirn- oder Geistesfunktion) und einer verringerten Lebensqualität führt. Eine neue Behandlungsoption für diese Patienten ist die Verabreichung einer zweiten Bestrahlung (Re-Bestrahlung). Die Auswirkungen einer erneuten Bestrahlung auf die Lebensqualität sind jedoch nur unzureichend untersucht. Diese Studie zielt darauf ab, das Wissen über die Re-Bestrahlung zu erweitern, insbesondere im Hinblick auf HRQOL.

Das Hauptziel der vorgeschlagenen Studie ist die Beschreibung der HRQOL und der Symptome für Kinder, bei denen DIPG oder rezidivierende Hirntumoren diagnostiziert wurden, die mit wiederholter Bestrahlung behandelt wurden, und ihre Betreuer im Laufe der Zeit.

Wir haben vier Ziele. Ziel 1: Beschreibung des HRQOL-Verlaufs und der Symptome bei Kindern, bei denen DIPG diagnostiziert wurde, und bei Kindern, die wegen eines wiederkehrenden Hirntumors mit einer erneuten Bestrahlung behandelt wurden, und ihrer Betreuer im Laufe der Zeit. Ziel 2: Identifizierung kritischer Zeitpunkte von HRQOL-Schwierigkeiten im Verlauf der Behandlung mit DIPG/rezidivierendem Hirntumor und Ermittlung demografischer und/oder medizinischer Folgen, die mit HRQOL-Ergebnissen zusammenhängen. Ziel 3: Bestimmung der Durchführbarkeit einer routinemäßigen Beurteilung der HRQL bei Kindern, bei denen DIPG/wiederkehrende Hirntumoren diagnostiziert wurden, und ihren Betreuern auf der Grundlage von Rekrutierungs- und Retentionsraten. Ziel 4: Bericht über das Auftreten von Strahlennekrose (RN), lokale Kontrolle, progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben nach erneuter Bestrahlung.

Unser Ziel ist es, 25 bis 30 Patienten/Betreuer-Dyaden, bei denen DIPG diagnostiziert wurde, und 32 Patienten/Betreuer-Dyaden, die mit Re-RT wegen eines rezidivierenden/progressiven Hirntumors behandelt wurden, während des Studienzeitraums in die Studie aufzunehmen und die Patienten zu beobachten, bis ihre Krankheit wieder fortschreitet, was im Durchschnitt 6 Monate nach Abschluss von RT2 war.

Sobald sie als förderfähig eingestuft werden, liegt die Verantwortung für die Rekrutierung einzelner Patienten beim Clinical Research Assistant (CRA) der Institution. Nach Zustimmung zur Teilnahme an der Studie werden Patienten und Familien über ein Online-Verwaltungs- und Bewertungsprogramm kontaktiert. HRQOL-Bewertungen dauern zu jedem Zeitpunkt 15-25 Minuten. Baseline-Fragebögen werden zum Zeitpunkt des Wiederauftretens oder Fortschreitens von DIPG oder eines anderen Hirntumors ausgefüllt (+/- 7 Tage nach Behandlungsbeginn, maximal 14 Tage). Die Patienten werden dann die HRQOL-Messungen am Ende der erneuten Bestrahlung und dann erneut alle zwei Monate durchführen.

Nekrose und lokale Tumorkontrolle werden mittels MRT beurteilt, die im Rahmen der standardmäßigen Nachsorge angeordnet wird (empfohlenes Scan-Intervall alle 3-6 Monate bis 5 Jahre nach der Behandlung). Nekrosen und andere Toxizitäten werden, wenn sie ohne Anzeichen eines Wiederauftretens der Krankheit vorliegen, zu Studienbeginn und bei jedem Post-RT2-Behandlungsstandard-Besuch unter Verwendung von CTCAE v5.0 (einer Bewertungsskala von Nebenwirkungen) eingestuft. Die Verwendung von Steroiden und der Spielstand von Lansky werden bei jedem Besuch aufgezeichnet. Progression und Tod werden aus der Krankenakte erfasst. Für alle eingeschriebenen Patienten wird eine erneute Bestrahlungsdosimetrie (im elektronischen RT-DICOM-Format) angefordert.

Studienmaßnahmen werden sowohl in englischer als auch in französischer Sprache angeboten. Zu den HRQOL-Maßnahmen gehören: das Allgemeine Modul zur pädiatrischen Lebensqualität (PedsQL); das PedsQL Brain Tumor-Modul; das PedsQL Family Impact-Modul; und die Kurzform 36 (SF-36), um die Lebensqualität der Eltern anhand von Subskalen für die körperliche und geistige Gesundheit zu bewerten. Kinder, die Hilfe beim Ausfüllen der Fragebögen benötigen, werden von einem CRA unterstützt. Für Personen im Alter von 2 bis 5 Jahren oder Personen mit einer kognitiven Behinderung, die ihre Fähigkeit zur Selbstauskunft nach Einschätzung ihrer Eltern beeinträchtigt, wird eine Proxy-Meldung durch Eltern oder Betreuer verwendet.

Das Symptom Screening in Pediatrics Tool (SSPedi) wird auch zum Screening auf pädiatrische Krebssymptome verwendet.

Das Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Kurzformen für Angst-, depressive Symptome und Schmerzinterferenzmessungen werden verabreicht, um auf aktuelle Symptome von Angstzuständen, Depressionen und Schmerzinterferenzen zu untersuchen.

Ein Ansatz mit linearen gemischten Modellen wird verwendet, um die HRQOL-Ergebnisse im Laufe der Zeit zu vergleichen. Darüber hinaus werden die HRQOL-Ergebnisse über Bewertungszeitpunkte hinweg verglichen und es werden gepaarte Stichproben-t-Tests durchgeführt, um kritische Perioden mit signifikant niedrigerer und/oder höherer HRQOL für Patienten und Pflegekräfte zu identifizieren. Korrelationsanalysen werden verwendet, um Variablen zu untersuchen, die im Zusammenhang mit HRQL-Ergebniswerten auftreten könnten. Die Rekrutierungsraten (teilnehmende Patienten vs. in Frage kommende Patienten) und die Retentionsraten (nicht abgeschlossen, für die Nachverfolgung verloren) werden untersucht. Schließlich werden alle Fälle von Strahlennekrose ohne offensichtliche Tumorprogression untersucht, wobei konkurrierende Risiken für Krankheitsprogression und Tod jeglicher Ursache berücksichtigt werden.