HRQL e valutazione dei sintomi per i pazienti con DIPG o tumori cerebrali ricorrenti e irradiati nuovamente e i loro caregiver

Molti bambini con diagnosi di tumore al cervello sono a rischio significativo di recidiva della malattia dopo il trattamento iniziale, con tassi di recidiva che vanno dal 30 al 100% a seconda del tipo di tumore al cervello. La recidiva della malattia rappresenta un grave problema clinico nei pazienti con tumore al cervello e, quando ciò si verifica, è necessario un trattamento aggiuntivo. Questi trattamenti possono provocare ulteriori danni al normale tessuto cerebrale circostante, con conseguente declino neurocognitivo (cervello o funzione mentale) e ridotta qualità della vita. Una nuova opzione terapeutica per questi pazienti è la somministrazione di un secondo ciclo di radiazioni (reirradiazione). Tuttavia, gli effetti della re-irradiazione sulla qualità della vita sono scarsamente studiati. Questo studio mira ad aumentare le conoscenze sulla re-irradiazione, in particolare per quanto riguarda la HRQOL.

L'obiettivo principale dello studio proposto è descrivere la HRQOL e i sintomi per i bambini con diagnosi di DIPG o tumori cerebrali ricorrenti trattati con radiazioni ripetute e i loro caregiver nel tempo.

Abbiamo quattro Obiettivi. Obiettivo 1: Descrivere la traiettoria e i sintomi della HRQOL per i bambini con diagnosi di DIPG e nei bambini trattati con re-irradiazione per un tumore cerebrale ricorrente e i loro caregiver nel tempo. Obiettivo 2: Identificare i momenti critici della difficoltà della HRQOL lungo la traiettoria del trattamento DIPG/tumori cerebrali ricorrenti e accertare sequele demografiche e/o mediche correlate agli esiti della HRQOL. Obiettivo 3: Determinare la fattibilità di condurre una valutazione di routine dell'HRQL nei bambini con diagnosi di DIPG/tumori cerebrali ricorrenti e nei loro caregiver sulla base dei tassi di reclutamento e ritenzione. Obiettivo 4: riportare l'incidenza di necrosi da radiazioni (RN), il controllo locale, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale dopo re-irradiazione.

Il nostro obiettivo è arruolare nello studio da 25 a 30 coppie di pazienti/caregiver con diagnosi di DIPG e 32 coppie di pazienti/caregiver trattate con re-RT per un tumore cerebrale ricorrente/progressivo e seguire i pazienti fino a quando la loro malattia non progredisce nuovamente, che è stato, in media, 6 mesi dopo il completamento di RT2.

Una volta ritenuto idoneo, il reclutamento dei singoli pazienti sarà di competenza dell'istituto Clinical Research Assistant (CRA). Dopo aver acconsentito a prendere parte allo studio, i pazienti e le famiglie verranno contattati utilizzando un programma di amministrazione e punteggio online. Le valutazioni HRQOL impiegheranno 15-25 minuti per essere completate in ogni momento. I questionari di riferimento saranno completati al momento della recidiva o della progressione del DIPG o di altri tumori cerebrali (+/- 7 giorni dall'inizio del trattamento, massimo 14 giorni). I pazienti completeranno quindi le misure HRQOL alla fine della re-irradiazione e poi di nuovo ogni due mesi.

La necrosi e il controllo locale del tumore saranno valutati utilizzando la risonanza magnetica ordinata come parte del follow-up standard di cura (intervallo di scansione raccomandato ogni 3-6 mesi fino a 5 anni dopo il trattamento). La necrosi e altre tossicità, se presenti senza evidenza di recidiva della malattia, saranno classificate al basale e ad ogni visita standard di cura post-RT2 utilizzando CTCAE v5.0 (una scala di valutazione degli effetti collaterali). L'uso di steroidi e il punteggio del gioco Lansky verranno registrati ad ogni visita. La progressione e la morte saranno raccolte dalla cartella clinica. La dosimetria di re-irradiazione (in formato elettronico RT-DICOM) sarà richiesta per tutti i pazienti arruolati.

Le misure di studio saranno disponibili sia in inglese che in francese. Le misure HRQOL includeranno: il modulo generale Pediatric Quality of Life (PedsQL); il modulo PedsQL Brain Tumor; il modulo PedsQL Family Impact; e lo Short Form 36 (SF-36), per valutare la qualità della vita dei genitori attraverso sottoscale di funzionamento della salute fisica e mentale. I bambini che necessitano di aiuto per completare i questionari saranno aiutati da un CRA. Per i bambini dai 2 ai 5 anni di età o per coloro che hanno una disabilità cognitiva che compromette la loro capacità di autodichiararsi valutata dai genitori, verrà utilizzata la delega del genitore o del caregiver.

Il Symptom Screening in Pediatrics Tool (SSPedi) verrà utilizzato anche per lo screening dei sintomi del cancro pediatrico.

Il sistema informativo per la misurazione degli esiti riportati dal paziente (PROMIS) Ansia, sintomi depressivi e interferenza del dolore misurerà moduli brevi per lo screening dei sintomi attuali di ansia, depressione e per valutare l'interferenza del dolore.

Verrà utilizzato un approccio di modelli misti lineari per confrontare i risultati HRQOL nel tempo. Inoltre, i risultati della HRQOL saranno confrontati tra i punti temporali della valutazione e verranno condotti t-test a campioni appaiati per identificare i periodi critici di HRQOL significativamente inferiore e/o superiore per i pazienti e gli operatori sanitari. Le analisi di correlazione verranno utilizzate per esplorare le variabili che potrebbero emergere in relazione ai punteggi dei risultati HRQL. Saranno esaminati i tassi di reclutamento (pazienti partecipanti rispetto ai pazienti idonei) e i tassi di conservazione (non completamento, persi al follow-up). Infine, verranno esaminati tutti i casi incidenti di necrosi da radiazioni senza un'evidente progressione del tumore, tenendo conto dei rischi concorrenti di progressione della malattia e morte per qualsiasi causa.