Modifikovaný FOLFIRINOX střídaný s Gemcitabin Plus Nab-Paclitaxel jednou za dva týdny Neléčená rakovina pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky a/nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu.
2. Onemocnění stadia IV. Definitivní diagnóza metastatického adenokarcinomu pankreatu bude provedena integrací histopatologických dat do kontextu klinických a radiografických dat.
3. Subjekt nesmí dostat žádnou předchozí terapii pro léčbu metastatického onemocnění. Je povolena předchozí léčba 5-FU nebo gemcitabinem podávaným jako radiační senzibilizátor během a až 4 týdny po radioterapii. Pokud subjekt dostával předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii, k recidivě nádoru muselo dojít více než 6 měsíců po dokončení poslední dávky chemoterapie.
4. Stav výkonu ECOG 0-1.
5. Minimálně 18 let.
6. Důkaz o měřitelném nebo neměřitelném, ale vyhodnotitelném onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1). Nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako „necílové“ léze, pokud nebude zdokumentována progrese nebo nebude provedena biopsie k potvrzení přetrvávání alespoň 90 dní po dokončení radioterapie.
7. Pacientky ve fertilním věku musí mít před zařazením negativní těhotenský test (sérum nebo moč). Pacienti mužského i ženského pohlaví musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během období léčby.
8. Přiměřená funkce kostní dřeně:

8a. ANC ≥ 1500/ul 8b.počet krevních destiček ≥ 100 000/ul 8c. hemoglobin ≥ 9,0 g/dl 9. Přiměřená funkce jater: 9a. Celkový bilirubin ≤ 1,5 X ULN 9b. AST (SGOT) ≤ 5 X ULN 9c. ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN Pacienti s biliární obstrukcí musí mít obnovený žlučový tok zavedením endoskopického stentu společného žlučovodu nebo perkutánní drenáží.

10. Přiměřená funkce ledvin, kreatinin < 1,5x ústavní ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min, jak je odhadnuto pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.

11. Parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,2 x ULN a INR ≤ 1,5 x ULN, pokud nedostává antikoagulační léčbu. U pacientů užívajících antikoagulancia jsou povoleny výjimky z těchto koagulačních parametrů, pokud jsou v zamýšleném nebo očekávaném rozmezí pro jejich terapeutické použití.

12. Subjekt nesmí mít žádné klinicky významné abnormality ve výsledcích analýzy moči (získané ≤ 14 dní před zahájením cyklu 1, den 1).

13. Schopnost porozumět povaze tohoto protokolu studie a dát písemný informovaný souhlas. 14. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií, budou z této studie vyloučeni.

1. Nevhodná histologie včetně neadenokarcinomů, adenoskvamózního karcinomu, karcinomů z ostrůvkových buněk, cystadenomů, cystadenokarcinomů, karcinoidních nádorů, duodenálních karcinomů, distálních žlučovodů a ampulárních karcinomů.
2. Jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil.
3. Přítomnost metastáz centrálního nervového systému.
4. Předpokládaná délka života < 12 týdnů.
5. Těhotenství (pozitivní těhotenský test) nebo laktace.
6. Preexistující senzorická neuropatie > stupeň 1.
7. Klinicky významné onemocnění srdce (např. městnavé srdeční selhání, symptomatické onemocnění koronárních tepen a srdeční arytmie, které nejsou dobře kontrolovány léky) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
8. Velká operace bez úplného zotavení v posledních 4 týdnech před screeningem.
9. Předchozí malignita s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku, adekvátně léčené rakoviny I. nebo II. stadia, z níž je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakékoli jiné formy rakoviny, u níž pacient po dobu 5 let nebyl bez onemocnění let.
10. Souběžná aktivní infekce.
11. Pacient s nekontrolovanou a/nebo aktivní infekcí HIV, hepatitidou B nebo hepatitidou C.
12. Pacient, který má v anamnéze alergii nebo přecitlivělost na některý ze studovaných léků.
13. Pacienti s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění, anamnézou pomalu progredující dušnosti a neproduktivního kašle, sarkoidózou, silikózou, intersticiální plicní fibrózou, plicní hypersenzitivní pneumonitidou.
14. Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti ve studii.