FOLFIRINOX modificato alternato con gemcitabina bisettimanale più Nab-Paclitaxel Cancro pancreatico non trattato

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma pancreatico confermato istologicamente e/o citologicamente.
2. Malattia in stadio IV. La diagnosi definitiva di adenocarcinoma pancreatico metastatico sarà effettuata integrando i dati istopatologici nel contesto dei dati clinici e radiografici.
3. - Il soggetto non deve aver ricevuto alcuna terapia precedente per il trattamento della malattia metastatica. È consentito un precedente trattamento con 5-FU o gemcitabina somministrato come sensibilizzante alle radiazioni durante e fino a 4 settimane dopo la radioterapia. Se un soggetto ha ricevuto una precedente chemioterapia neoadiuvante o adiuvante, la recidiva del tumore deve essersi verificata più di 6 mesi dopo aver completato l'ultima dose di chemioterapia.
4. Performance status ECOG di 0-1.
5. Almeno 18 anni di età.
6. Evidenza di malattia misurabile o non misurabile ma valutabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1). I tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come lesioni "non bersaglio" a meno che non sia documentata la progressione o si ottenga una biopsia per confermare la persistenza almeno 90 giorni dopo il completamento della radioterapia.
7. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) prima dell'arruolamento. I pazienti di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare un contraccettivo di barriera efficace durante il periodo di terapia.
8. Adeguata funzionalità del midollo osseo:

8a. ANC ≥ 1500/uL 8b. conta piastrinica ≥ 100.000/uL 8c. emoglobina ≥ 9,0 g/dL 9. Funzionalità epatica adeguata: 9a. Bilirubina totale ≤ 1,5 X ULN 9b. AST (SGOT) ≤ 5 X ULN 9c. ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN I pazienti con ostruzione biliare devono aver ripristinato il flusso biliare mediante posizionamento di uno stent endoscopico del dotto biliare comune o di un drenaggio percutaneo.

10. Funzionalità renale adeguata, creatinina < 1,5 volte l'ULN istituzionale o clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min come stimato utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.

11. Tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,2 x ULN e INR ≤ 1,5 x ULN, se non in terapia anticoagulante. Per i pazienti che ricevono anticoagulanti, sono consentite eccezioni a questi parametri di coagulazione se rientrano nell'intervallo previsto o previsto per il loro uso terapeutico.

12. Il soggetto non deve presentare anomalie clinicamente significative nei risultati dell'analisi delle urine (ottenuta ≤ 14 giorni prima dell'inizio del Ciclo 1 Giorno 1).

13. Capacità di comprendere la natura di questo protocollo di studio e fornire il consenso informato scritto. 14. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi da questo studio.

1. Istologia non ammissibile inclusi non adenocarcinomi, carcinoma adenosquamoso, carcinomi a cellule insulari, cistoadenomi, cistoadenocarcinomi, tumori carcinoidi, carcinomi duodenali, dotto biliare distale e carcinomi ampollari.
2. Qualsiasi condizione, compresa la presenza di anomalie di laboratorio, che, a parere dello sperimentatore, espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
3. Presenza di metastasi del sistema nervoso centrale.
4. Aspettativa di vita < 12 settimane.
5. Gravidanza (test di gravidanza positivo) o allattamento.
6. Neuropatia sensoriale preesistente > grado 1.
7. Malattie cardiache clinicamente significative (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica sintomatica e aritmie cardiache non ben controllate con i farmaci) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
8. Intervento chirurgico maggiore senza recupero completo nelle ultime 4 settimane prima dello screening.
9. Precedenti tumori maligni ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione o qualsiasi altra forma di cancro da cui il paziente è stato libero da malattia per 5 anni.
10. Infezione attiva concomitante.
11. Paziente con infezione incontrollata e/o attiva da HIV, epatite B o epatite C.
12. Paziente che ha una storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio.
13. Pazienti con una storia di malattia polmonare interstiziale, storia di dispnea lentamente progressiva e tosse improduttiva, sarcoidosi, silicosi, fibrosi polmonare interstiziale, polmonite da ipersensibilità polmonare.
14. Qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.