FOLFIRINOX modifié en alternance avec gemcitabine bihebdomadaire plus nab-paclitaxel Cancer du pancréas non traité

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome pancréatique confirmé histologiquement et/ou cytologiquement.
2. Maladie de stade IV. Le diagnostic définitif d'adénocarcinome pancréatique métastatique sera posé en intégrant les données histopathologiques dans le contexte des données cliniques et radiographiques.
3. Le sujet ne doit avoir reçu aucun traitement antérieur pour le traitement d'une maladie métastatique. Un traitement antérieur avec du 5-FU ou de la gemcitabine administré comme sensibilisant aux rayonnements pendant et jusqu'à 4 semaines après la radiothérapie est autorisé. Si un sujet a déjà reçu une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante, la récidive de la tumeur doit s'être produite plus de 6 mois après la fin de la dernière dose de chimiothérapie.
4. Statut de performance ECOG de 0-1.
5. Au moins 18 ans.
6. Preuve d'une maladie mesurable ou non mesurable mais évaluable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1). Les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme des lésions « non ciblées » à moins que la progression ne soit documentée ou qu'une biopsie ne soit obtenue pour confirmer la persistance au moins 90 jours après la fin de la radiothérapie.
7. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) avant l'inscription. Les patients masculins et féminins doivent accepter d'utiliser une contraception barrière efficace pendant la période de traitement.
8. Fonction adéquate de la moelle osseuse :

8a. ANC ≥ 1500/uL 8b. Numération plaquettaire ≥ 100 000/uL 8c. hémoglobine ≥ 9,0 g/dL 9. Fonction hépatique adéquate : 9a. Bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN 9b. AST (SGOT) ≤ 5 X LSN 9c. ALT (SGPT) ≤ 5 X LSN Les patients présentant une obstruction biliaire doivent avoir rétabli le flux biliaire en plaçant un stent endoscopique du canal cholédoque ou un drainage percutané.

10. Fonction rénale adéquate, créatinine < 1,5x LSN institutionnelle ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min, telle qu'estimée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault.

11. Temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,2 x LSN et INR ≤ 1,5 x LSN, en l'absence de traitement anticoagulant. Pour les patients recevant des anticoagulants, des exceptions à ces paramètres de coagulation sont autorisées si elles se situent dans la plage prévue ou attendue pour leur utilisation thérapeutique.

12. Le sujet ne doit présenter aucune anomalie cliniquement significative dans les résultats d'analyse d'urine (obtenus ≤ 14 jours avant le début du cycle 1 jour 1).

13. Capacité à comprendre la nature de ce protocole d'étude et à donner un consentement éclairé écrit. 14. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de cette étude.

1. Histologie non éligible, y compris les carcinomes non adénocarcinomes, les carcinomes adénosquameux, les carcinomes à cellules insulaires, les cystadénomes, les cystadénocarcinomes, les tumeurs carcinoïdes, les carcinomes duodénaux, les voies biliaires distales et les carcinomes ampullaires.
2. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
3. Présence de métastases du système nerveux central.
4. Espérance de vie < 12 semaines.
5. Grossesse (test de grossesse positif) ou allaitement.
6. Neuropathie sensorielle préexistante > grade 1.
7. Maladie cardiaque cliniquement significative (par ex. insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne symptomatique et arythmies cardiaques mal contrôlées par des médicaments) ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
8. Chirurgie majeure sans récupération complète au cours des 4 semaines précédant le dépistage.
9. Malignité antérieure, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou de toute autre forme de cancer dont le patient n'a plus de maladie depuis 5 années.
10. Infection active concomitante.
11. Patient avec une infection non contrôlée et/ou active par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
12. Patient ayant des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude.
13. Patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, des antécédents de dyspnée à progression lente et de toux improductive, de sarcoïdose, de silicose, de fibrose pulmonaire interstitielle, de pneumopathie d'hypersensibilité pulmonaire.
14. Toute condition médicale importante, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude.