FOLFIRINOX modificado alternado con gemcitabina quincenal más nab-paclitaxel Cáncer de páncreas no tratado

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma de páncreas confirmado histológica y/o citológicamente.
2. Enfermedad en estadio IV. El diagnóstico definitivo de adenocarcinoma de páncreas metastásico se realizará integrando los datos histopatológicos dentro del contexto de los datos clínicos y radiográficos.
3. El sujeto no debe haber recibido terapia previa para el tratamiento de la enfermedad metastásica. Se permite el tratamiento previo con 5-FU o gemcitabina administrado como un sensibilizador a la radiación durante y hasta 4 semanas después de la radioterapia. Si un sujeto recibió quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa, la recurrencia del tumor debe haber ocurrido más de 6 meses después de completar la última dosis de quimioterapia.
4. Estado funcional ECOG de 0-1.
5. Al menos 18 años de edad.
6. Evidencia de enfermedad medible o no medible pero evaluable según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1). Los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que se documente la progresión o se obtenga una biopsia para confirmar la persistencia al menos 90 días después de la finalización de la radioterapia.
7. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) antes de la inscripción. Los pacientes masculinos y femeninos deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante el período de terapia.
8. Función adecuada de la médula ósea:

8a. RAN ≥ 1500/uL 8b.recuento de plaquetas ≥ 100,000/uL 8c. hemoglobina ≥ 9,0 g/dL 9. Función hepática adecuada: 9a. Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN 9b. AST (SGOT) ≤ 5 X LSN 9c. ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN A los pacientes con obstrucción biliar se les debe restaurar el flujo biliar mediante la colocación de un stent endoscópico en el conducto biliar común o un drenaje percutáneo.

10. Función renal adecuada, creatinina < 1,5 veces el ULN institucional o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min según lo estimado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.

11. Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,2 x LSN e INR ≤ 1,5 x LSN, si no recibe tratamiento anticoagulante. Para pacientes que reciben anticoagulantes, se permiten excepciones a estos parámetros de coagulación si están dentro del rango previsto o esperado para su uso terapéutico.

12. El sujeto no debe tener anomalías clínicamente significativas en los resultados del análisis de orina (obtenidos ≤ 14 días antes de comenzar el Día 1 del Ciclo 1).

13. Capacidad para comprender la naturaleza de este protocolo de estudio y dar su consentimiento informado por escrito. 14 Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de este estudio.

1. Histología no elegible que incluye no adenocarcinomas, carcinoma adenoescamoso, carcinomas de células de los islotes, cistoadenomas, cistoadenocarcinomas, tumores carcinoides, carcinomas duodenales, carcinomas ampulares y del conducto biliar distal.
2. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que, en opinión del investigador, coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
3. Presencia de metástasis en el sistema nervioso central.
4. Esperanza de vida < 12 semanas.
5. Embarazo (prueba de embarazo positiva) o lactancia.
6. Neuropatía sensorial preexistente > grado 1.
7. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. insuficiencia cardiaca congestiva, arteriopatía coronaria sintomática y arritmias cardiacas no bien controladas con medicación) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
8. Cirugía mayor sin recuperación completa en las últimas 4 semanas antes de la selección.
9. Neoplasia maligna anterior, excepto cáncer de piel de células basales tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otra forma de cáncer del cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante 5 años.
10. Infección activa concurrente.
11. Paciente con infección no controlada y/o activa por VIH, Hepatitis B o Hepatitis C.
12. Paciente que tenga antecedentes de alergia o hipersensibilidad a alguno de los fármacos del estudio.
13. Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes de disnea lentamente progresiva y tos improductiva, sarcoidosis, silicosis, fibrosis pulmonar intersticial, neumonitis por hipersensibilidad pulmonar.
14. Cualquier condición médica significativa, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto participe en el estudio.