Модифицированный FOLFIRINOX, чередующийся с двухнедельным приемом гемцитабина плюс Nab-паклитаксел Нелеченный рак поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Гистологически и/или цитологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы.
2. IV стадия заболевания. Окончательный диагноз метастатической аденокарциномы поджелудочной железы будет сделан путем интеграции гистопатологических данных в контексте клинических и рентгенологических данных.
3. Субъект не должен ранее получать терапию для лечения метастатического заболевания. Разрешается предварительное лечение 5-ФУ или гемцитабином в качестве сенсибилизатора излучения во время и в течение 4 недель после лучевой терапии. Если субъект ранее получал неоадъювантную или адъювантную химиотерапию, рецидив опухоли должен был произойти более чем через 6 месяцев после завершения последней дозы химиотерапии.
4. Статус производительности ECOG 0-1.
5. Не моложе 18 лет.
6. Доказательства измеримого или неизмеримого, но поддающегося оценке заболевания, как это определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1). Опухоли в ранее облученном поле будут обозначаться как «нецелевые» поражения, если не будет документально подтверждено прогрессирование или получена биопсия для подтверждения персистенции по крайней мере через 90 дней после завершения лучевой терапии.
7. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) до включения в исследование. Пациенты мужского и женского пола должны дать согласие на использование эффективной барьерной контрацепции в период терапии.
8. Адекватная функция костного мозга:

8а. АЧН ≥ 1500/мкл 8b.Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл 8c. гемоглобин ≥ 9,0 г/дл 9. Адекватная функция печени: 9a. Общий билирубин ≤ 1,5 X ВГН 9b. АСТ (SGOT) ≤ 5 X ULN 9c. АЛТ (SGPT) ≤ 5 X ULN Пациентам с обструкцией желчевыводящих путей необходимо восстановить желчный поток путем установки эндоскопического стента общего желчного протока или чрескожного дренажа.

10. Адекватная функция почек, креатинин < 1,5x ВГН учреждения или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, оцененный по формуле Кокрофта-Голта.

11. Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < 1,2 х ВГН и МНО ≤ 1,5 х ВГН, если не проводится антикоагулянтная терапия. Для пациентов, получающих антикоагулянты, допускаются исключения из этих параметров свертывания крови, если они находятся в пределах предполагаемого или ожидаемого диапазона для их терапевтического применения.

12. У субъекта не должно быть клинически значимых отклонений в результатах анализа мочи (полученных ≤ 14 дней до начала цикла 1, день 1).

13. Способность понять характер этого протокола исследования и дать письменное информированное согласие. 14. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из этого исследования.

1. Неприемлемая гистология, включая неаденокарциному, аденосквамозную карциному, карциному островковых клеток, цистаденому, цистаденокарциному, карциноидную опухоль, карциному двенадцатиперстной кишки, дистальный желчный проток и ампулярный рак.
2. Любое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
3. Наличие метастазов в ЦНС.
4. Ожидаемая продолжительность жизни < 12 недель.
5. Беременность (положительный тест на беременность) или лактация.
6. Ранее существовавшая сенсорная невропатия > 1 степени.
7. Клинически значимое заболевание сердца (например, застойная сердечная недостаточность, симптоматическая ишемическая болезнь сердца и сердечные аритмии, плохо контролируемые лекарствами) или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
8. Обширное хирургическое вмешательство без полного выздоровления за последние 4 недели до скрининга.
9. Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, адекватно пролеченного рака стадии I или II, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой формы рака, от которой у пациента не было признаков болезни в течение 5 лет. годы.
10. Сопутствующая активная инфекция.
11. Пациент с неконтролируемой и/или активной инфекцией ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С.
12. Пациент, у которого в анамнезе аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов.
13. Пациенты с интерстициальным заболеванием легких в анамнезе, медленно прогрессирующей одышкой и непродуктивным кашлем в анамнезе, саркоидозом, силикозом, интерстициальным легочным фиброзом, гиперчувствительным пневмонитом легких.
14. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту участвовать в исследовании.