Modifiziertes FOLFIRINOX im Wechsel mit Gemcitabin plus Nab-Paclitaxel alle zwei Wochen unbehandelter Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch und/oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom des Pankreas.
2. Krankheit im Stadium IV. Die endgültige Diagnose eines metastasierten Adenokarzinoms des Pankreas wird durch Integration der histopathologischen Daten in den Kontext der klinischen und radiologischen Daten gestellt.
3. Das Subjekt darf keine vorherige Therapie zur Behandlung einer metastasierten Erkrankung erhalten haben. Eine vorherige Behandlung mit 5-FU oder Gemcitabin als Strahlensensibilisator während und bis zu 4 Wochen nach der Strahlentherapie ist erlaubt. Wenn ein Patient zuvor eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie erhalten hat, muss das Tumorrezidiv mehr als 6 Monate nach Abschluss der letzten Chemotherapiedosis aufgetreten sein.
4. ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
5. Mindestens 18 Jahre alt.
6. Nachweis einer messbaren oder nicht messbaren, aber auswertbaren Erkrankung gemäß Definition in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1). Tumore innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als „Nicht-Ziel“-Läsionen bezeichnet, es sei denn, es wird eine Progression dokumentiert oder eine Biopsie durchgeführt, um die Persistenz mindestens 90 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie zu bestätigen.
7. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben. Männliche und weibliche Patienten müssen der Anwendung einer wirksamen Barriere-Kontrazeption während der Dauer der Therapie zustimmen.
8. Ausreichende Knochenmarkfunktion:

8a. ANC ≥ 1500/µL 8b. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µL 8c. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl 9. Angemessene Leberfunktion: 9a. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN 9b. AST (SGOT) ≤ 5 x ULN 9c. ALT (SGPT) ≤ 5 x ULN Bei Patienten mit Gallenobstruktion muss der Gallenfluss durch Platzierung eines endoskopischen Stents des gemeinsamen Gallengangs oder einer perkutanen Drainage wiederhergestellt werden.

10. Angemessene Nierenfunktion, Kreatinin < 1,5 x ULN der Institution oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, wie anhand der Cockcroft-Gault-Formel geschätzt.

11. Partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,2 x ULN und INR ≤ 1,5 x ULN, wenn keine Antikoagulationstherapie erfolgt. Bei Patienten, die Antikoagulanzien erhalten, sind Ausnahmen von diesen Gerinnungsparametern zulässig, wenn sie innerhalb des beabsichtigten oder erwarteten Bereichs für ihre therapeutische Verwendung liegen.

12. Das Subjekt darf keine klinisch signifikanten Anomalien bei den Urinanalyseergebnissen aufweisen (erhalten ≤ 14 Tage vor Beginn von Zyklus 1, Tag 1).

13. Fähigkeit, die Art dieses Studienprotokolls zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. 14. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von dieser Studie ausgeschlossen.

1. Nicht förderfähige Histologie einschließlich Nicht-Adenokarzinome, adenosquamöses Karzinom, Inselzellkarzinome, Zystadenome, Zystadenokarzinome, karzinoide Tumore, Zwölffingerdarmkarzinome, distaler Gallengang und Ampullenkarzinome.
2. Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der nach Meinung des Prüfarztes den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.
3. Vorhandensein von Metastasen des zentralen Nervensystems.
4. Lebenserwartung < 12 Wochen.
5. Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest) oder Stillzeit.
6. Vorbestehende sensorische Neuropathie > Grad 1.
7. Klinisch signifikante Herzerkrankung (z. kongestive Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit und Herzrhythmusstörungen, die mit Medikamenten nicht gut kontrolliert werden) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
8. Größere Operation ohne vollständige Genesung in den letzten 4 Wochen vor dem Screening.
9. Frühere Malignität mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell-Hautkrebs, In-situ-Zervixkrebs, angemessen behandeltem Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, oder jeder anderen Form von Krebs, von der der Patient seit 5 Jahren krankheitsfrei ist Jahre.
10. Gleichzeitige aktive Infektion.
11. Patient mit unkontrollierter und/oder aktiver Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C.
12. Patient mit bekannter Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente.
13. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung in der Anamnese, langsam fortschreitender Dyspnoe und unproduktivem Husten, Sarkoidose, Silikose, interstitieller Lungenfibrose, pulmonaler Überempfindlichkeitspneumonitis.
14. Jede signifikante Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.