FOLFIRINOX modificado alternado com gencitabina quinzenal mais Nab-Paclitaxel câncer de pâncreas não tratado

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma pancreático confirmado histologicamente e/ou citologicamente.
2. Doença em estágio IV. O diagnóstico definitivo de adenocarcinoma pancreático metastático será feito integrando os dados histopatológicos no contexto dos dados clínicos e radiográficos.
3. O sujeito não deve ter recebido nenhuma terapia anterior para o tratamento da doença metastática. O tratamento prévio com 5-FU ou gencitabina administrado como sensibilizador de radiação durante e até 4 semanas após a radioterapia é permitido. Se um indivíduo recebeu quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante anterior, a recorrência do tumor deve ter ocorrido mais de 6 meses após a conclusão da última dose de quimioterapia.
4. Status de desempenho ECOG de 0-1.
5. Pelo menos 18 anos de idade.
6. Evidência de doença mensurável ou não mensurável, mas avaliável, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1). Os tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não-alvo", a menos que a progressão seja documentada ou uma biópsia seja obtida para confirmar a persistência pelo menos 90 dias após o término da radioterapia.
7. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) antes da inscrição. Pacientes do sexo masculino e feminino devem concordar em usar métodos contraceptivos de barreira eficazes durante o período de terapia.
8. Função adequada da medula óssea:

8a. CAN ≥ 1500/uL 8b.contagem de plaquetas ≥ 100.000/uL 8c. hemoglobina ≥ 9,0 g/dL 9. Função hepática adequada: 9a. Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN 9b. AST (SGOT) ≤ 5 X LSN 9c. ALT (SGPT) ≤ 5 X LSN Os pacientes com obstrução biliar devem ter o fluxo biliar restaurado por meio da colocação de um stent endoscópico do ducto biliar comum ou de uma drenagem percutânea.

10. Função renal adequada, creatinina < 1,5x LSN institucional ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min, conforme estimado pela fórmula de Cockcroft-Gault.

11. Tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,2 x LSN e INR ≤ 1,5 x LSN, se não estiver recebendo terapia de anticoagulação. Para pacientes recebendo anticoagulantes, exceções a esses parâmetros de coagulação são permitidas se estiverem dentro da faixa pretendida ou esperada para seu uso terapêutico.

12. O indivíduo não deve apresentar anormalidades clinicamente significativas nos resultados do exame de urina (obtidos ≤ 14 dias antes do início do Ciclo 1, Dia 1).

13. Capacidade de entender a natureza deste protocolo de estudo e dar consentimento informado por escrito. 14. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos deste estudo.

1. Histologia inelegível, incluindo não adenocarcinomas, carcinoma adenoescamoso, carcinomas de células das ilhotas, cistadenomas, cistadenocarcinomas, tumores carcinóides, carcinomas duodenais, ducto biliar distal e carcinomas ampulares.
2. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que, na opinião do investigador, coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo.
3. Presença de metástases do sistema nervoso central.
4. Expectativa de vida < 12 semanas.
5. Gravidez (teste de gravidez positivo) ou lactação.
6. Neuropatia sensorial pré-existente > grau 1.
7. Doença cardíaca clinicamente significativa (p. insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana sintomática e arritmias cardíacas não bem controladas com medicamentos) ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
8. Cirurgia de grande porte sem recuperação completa nas últimas 4 semanas antes da triagem.
9. Malignidade anterior, exceto para câncer de pele basocelular tratado adequadamente, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está atualmente em remissão completa ou qualquer outra forma de câncer do qual o paciente está livre de doença há 5 anos.
10. Infecção ativa concomitante.
11. Paciente com infecção descontrolada e/ou ativa por HIV, Hepatite B ou Hepatite C.
12. Paciente com histórico de alergia ou hipersensibilidade a qualquer uma das drogas do estudo.
13. Pacientes com história de doença pulmonar intersticial, história de dispneia lentamente progressiva e tosse improdutiva, sarcoidose, silicose, fibrose pulmonar intersticial, pneumonite de hipersensibilidade pulmonar.
14. Qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar do estudo.