Rehabilitace na fitness, chirurgické výsledky a funkčnost mitochondrií u pacientů s rakovinou jícnu

Neoadjuvantní chemoterapie významně zlepšila výsledky pacientů. U většiny pacientek s resekabilními malignitami jícnu je zvažována neoadjuvantní léčba. Ezofagektomie a chemoterapie však mají nevýhody. Morbidita a mortalita spojená s resekcí jícnu zůstává vysoká. Nejčastěji hlášené komplikace jsou plicní (25~57 %), které mohou způsobit zvýšené využití jednotek intenzivní péče, prodlouženou dobu hospitalizace, zvýšenou mortalitu a náklady na léčbu.

Neoadjuvantní chemoterapie má také škodlivý účinek na kardiopulmonální kapacitu, sílu a svalovou hmotu pacientů. Rehabilitace zahrnuje předoperační cvičení a management výživy. Hlášení o tom, zda zlepšuje chirurgické výsledky, je nekonzistentní. Jedním z důvodů je, že plicní komplikace mají tendenci se vyskytovat u pacientů s nízkou kardiopulmonální zdatností, ale všechny studie zahrnovaly pacienty se všemi úrovněmi zdatnosti. V současném šetření budou zařazeni pouze ti s nízkou kardiopulmonální zdatností.

Většina chemoterapie zasahuje do buněčného dělení, aby inhibovala růst nádoru, ale je také škodlivá pro funkčnost mitochondrií. Například cisplatina a paklitaxel, běžně používané u rakoviny jícnu, mění funkci mitochondrií, což je způsobeno narušením funkce dýchacího řetězce a zvýšenou produkcí reaktivních forem kyslíku. Zůstává však nejasné jejich negativní účinky na oxidativní fosforylační kapacitu mitochondrií (OXPHOS). Kromě toho je stěží prozkoumáno, zda rehabilitace zvrátit tento negativní účinek.

Jedná se o tříletou prospektivní randomizovanou studii. Pacienti, kteří trpí lokálně pokročilou rakovinou jícnu a podstoupí neoadjuvantní chemoradioterapii a operaci v nemocnici Chang Gung Memorial Hospital v Linkou, budou požádáni o účast. Celkem bude očekávaně přijato 160 pacientů, kteří budou randomizováni do rehabilitační nebo kontrolní skupiny. Druhý podstoupí pouze konvenční terapii, zatímco první dostane doplňkový rehabilitační program. Rehabilitační program zahrnuje domácí aerobní, silový trénink (velké a inspirační svaly) a nutriční management pod dohledem. Cvičení pod dohledem bude provedeno těsně před nebo po radioterapii. Výstupními proměnnými jsou testování kondice (testování kardiopulmonální zátěže, vzdálenost 6 minut chůze, úchop a složení těla, maximální inspirační tlak a svalová oxidační kapacita) [1. rok], kvalita života a chirurgické výsledky (délka pobytu v nemocnice a jednotka intenzivní péče, chirurgické komplikace, perioperační plicní komplikace a léčebné náklady) [2. rok] a funkčnost mitochondrií (OXPHOS, membránový potenciál, oxidační zátěž matrice) [3. rok]. Hodnocení se provádí 3krát na začátku, před operací a 4 týdny po operaci.

Výzkumníci předpokládají, že rehabilitace zvyšuje funkční rezervu pro zlepšení chirurgických výsledků [2. rok] u subpopulace pacientů s karcinomem jícnu, kteří dostávají neoadjuvantní chemoradioterapii a mají nízkou kardiopulmonální zdatnost. Zvrací také pokles kondice během neoadjuvantní chemoterapie [1. rok], částečně prostřednictvím zlepšení funkčnosti mitochondrií [3. rok]. Cílem výzkumu je poskytnout použitelný model rehabilitace a stanovit jeho účinnost na klinické, tkáňové a buněčné úrovni.